MASLD Butyrate Supplement Treatment Effect Review Review (MASTER)

1. Studiedesign Dette er et interventionsstudie designet til at evaluere effektiviteten af ​​oral butyrattilskud hos patienter diagnosticeret med metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom (MASLD).
2. Introduktion MASLD bliver et stadig mere betydningsfuldt globalt folkesundhedsproblem, selvom de underliggende mekanismer for denne lidelse ikke er fuldt ud forstået. Ny forskning fremhæver tarmmikrobiotaens afgørende rolle, især gennem produktionen af ​​kortkædede fedtsyrer såsom butyrat, i reguleringen af ​​metaboliske processer relateret til MASLD. Dyreforsøg har vist, at butyrat har gavnlige virkninger på leverfunktionen, men der mangler store menneskelige undersøgelser, der udforsker dette potentiale. Butyrater har længe været brugt til behandling af irritabel tyktarm uden væsentlige bivirkninger.

3. Studiemål

   Primært mål:

   At vurdere virkningen af ​​oral butyrattilskud på leversteatose hos patienter med MASLD, målt ved ændringer i svækkelseskoefficienten (ATT) ved hjælp af punktforskydningsbølgeelastografi (pSWE).

   Sekundære mål:

   • Evaluer ændringer i alanin aminotransferase (ALT) niveauer.
   • Vurder indvirkningen på inflammatoriske markører (højfølsomt C-reaktivt protein [hsCRP], tumornekrosefaktor-alfa [TNF-α], interleukin-1, interleukin-6 og cytokeratin-18).
   • Mål ændringer i lipidprofil og kortkædede afføringsfedtsyrer (SCFA).
   • Evaluer mikroRNA-ekspression (miR-192, miR-885, miR-122).

4. Metoder/studiedesign 4.1 Studiepopulations- og inklusionskriterier

   Inklusionskriterier:

   • Patienter i alderen 18-70 år med bekræftet MASLD baseret på:

     • ATT > 0,63 dB/cm/MHz målt ved pSWE.
     • ALT niveau > 40 IE/L.
   • Patienter i stand til at give informeret samtykke.

   Ekskluderingskriterier:

   • Anamnese med andre leversygdomme (f.eks. viral hepatitis, alkoholisk leversygdom).
   • Nuværende brug af medicin, der vides at påvirke leverfunktionen (f.eks. statiner, kortikosteroider).
   • Gravide og ammende kvinder. 4.2 Prøvestørrelse og effektberegning Studiet vil omfatte 200 patienter med MASLD, tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold til at modtage enten calciumbutyrat eller natriumbutyrat. En prøvestørrelse på 200 patienter blev bestemt for at sikre tilstrækkelig kraft til at detektere signifikante forskelle i primære og sekundære resultater med en alfaværdi på 0,05 og 80 % effekt.

   4.3 Randomisering og blinding Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt to grupper ved hjælp af computergenereret randomisering. Undersøgelsen vil være enkeltblind, hvilket betyder, at patienterne ikke ved, hvilken type butyrat de modtager.

   4.4 Indgreb

   • Gruppe 1 (Calciumbutyrat): 1000 mg/dag calciumbutyrat.
   • Gruppe 2 (natriumbutyrat): 1000 mg/dag natriumbutyrat.
   • Begge grupper vil følge en middelhavsdiæt (20-30 kcal/kg kropsvægt; 35-40% fedt, 20% protein, 40-45% kulhydrater).
   • Behandlingen varer i 12 uger. 4.5 Resultatmål

   Primært resultat:

   • Ændring i leversteatose målt ved ATT efter 12 uger sammenlignet med baseline.

   Sekundære resultater:

   • Ændringer i ALT, inflammatoriske markører (hsCRP, TNF-α, IL-1, IL-6, cytokeratin-18), lipidprofil og afføring SCFA-niveauer.
   • Ændringer i mikroRNA-ekspression (miR-192, miR-885, miR-122).

5. Dataindsamling og -analyse 5.1 Dataindsamling Ved baseline og efter 12 uger vil følgende vurderinger blive udført:

   • Leversteatose målt ved pSWE.
   • Blodprøver for ALT, inflammatoriske markører og lipidprofil.
   • Afføringsprøver til SCFA-analyse.
   • MikroRNA panelanalyse (miR-192, miR-885, miR-122). 5.2 Statistisk analyse Data vil blive analyseret ved hjælp af SPSS-software (v. XX). Baseline og 12-ugers data vil blive sammenlignet ved hjælp af parrede t-tests eller Wilcoxon-tests. ANOVA vil blive brugt til at vurdere forskelle mellem grupper. Statistisk signifikans vil blive sat til p < 0,05.
6. Etik og formidling 6.1 Etiske overvejelser Undersøgelsesprotokollen er blevet indsendt til gennemgang af den etiske komité for det kliniske center i Serbien, Beograd. Der vil blive indhentet skriftligt samtykke fra alle deltagere.

6.2 Datahåndtering Alle patientdata vil blive anonymiseret, sikkert opbevaret og administreret i henhold til lokale databeskyttelsesforskrifter.

6.3 Formidling Undersøgelsens resultater vil blive publiceret i peer-reviewed videnskabelige tidsskrifter og præsenteret på internationale konferencer. Der er ikke planlagt nogen kommerciel anvendelse af resultaterne.