再発/難治性リンパ系悪性腫瘍患者における AUR104 の研究 (VIJAY-1) (VIJAY-1)

包含基準:

1. 18歳以上の男性および女性。
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 または 1。

3. 以下に示すスクリーニング時に許容される骨髄および臓器機能:

   • ANC ≥ 1000/μL (WBC 成長因子サポートなし)
   • 血小板数：CLL ≥ 50,000/μL の患者の場合、骨髄浸潤を伴わないリンパ腫の患者の場合 ≥ 75,000/μL、および骨髄浸潤を伴う ≥ 50,000/μL のリンパ腫の患者。 これらの閾値は、現在の輸血サポートなしで認定される必要があります。
   • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (この Hb を達成するには輸血が許可されます)。
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (既知のギルバート症候群の患者は、総ビリルビン ≤ 2.5 x ULN であれば許可されます)。
   • AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (肝転移が既知の場合は ≤ 5 x ULN)。
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (肝転移が既知の場合は ≤ 5 x ULN)。
   • クレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式による測定または推定)。 推定クレアチニン クリアランス (eCrCl) のコッククロフト ゴート式:(140 - 年齢) × 体重 (kg) × (女性の場合 0.85)/(72 × 血清クレアチニン (mg/dL))。
4. 経口薬を飲み込み、保持する能力。
5. 非ホジキンリンパ腫 (NHL) または慢性リンパ性白血病 (CLL) またはホジキン病の組織病理学的診断。

注記：

5a. スクリーニング時のルガーノ分類によれば、リンパ腫はステージ III または IV のいずれかである必要があります。

5b. この研究に含まれるリンパ腫は、除外基準 #5 に記載されているリンパ腫を除き、次の 2017 年の世界保健機関のカテゴリーのいずれかに該当する必要があります。

• 成熟B細胞腫瘍（形質細胞腫瘍、重鎖疾患、および原発性中枢神経系[CNS]リンパ腫を除く）。
• 成熟した T 細胞および NK 細胞腫瘍。

• ホジキンリンパ腫。 5c. CLL は、慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (iwCLL) ガイドラインに従って、ビネー ステージ C/Rai ステージ III または IV である必要があります。

  6) 大量化学療法と自家幹細胞移植 (HD-ASCT) が標準的な治癒療法と考えられているリンパ系悪性腫瘍を患っている患者の場合、この研究の参加資格には、HD-ASCT 後に疾患が再発していることが必要です。被験者は HD-ASCT を受ける資格がないか、HD-ASCT を拒否しました。

  7) CAR-T 療法が適応となるリンパ系悪性腫瘍を有する患者の場合、この研究の適格性には、CAR-T 後に疾患が再発したこと、または患者が CAR-T の適応がないこと、または患者がCAR-T が拒否されたか、CAR-T がローカルで入手できません。

  8) リンパ腫に関するルガノ基準に基づく測定可能な疾患の証拠、または CLL に関する iwCLL 基準に基づく測定可能な疾患の証拠。

注: 小リンパ球性リンパ腫 (SLL) を単独で患っている患者、または CLL と併用している患者は許可されます。

9) 標準的な治療法は存在せず、患者は地元で利用できる効果的な治療法をすべて使い果たしているに違いありません。 少なくとも、患者は、NHL、CLL、またはホジキン病に対する少なくとも 2 つの以前の全身療法に対して再発または難治性の疾患を持っていなければなりません。

注: 地元で効果的な治療法を利用できるがん患者は登録してはなりません。

除外基準:

1. -研究のサイクル1 1日目から過去28日以内または5半減期のいずれか長い方以内に受けた化学療法、生物学的療法、免疫調節薬物療法などの全身性抗がん療法。

   注: 低用量プレドニン (1 日あたり 10 mg まで) の併用は許可されます。

2. -NCI CTCAE v 5.0で判定された、グレード≤ 1に解決されていない脱毛症または爪の変化を除く、以前の抗がん剤治療に起因する急性または慢性毒性の存在。
3. サイクル 1 1 日目の最後の 21 日以内に根治的放射線療法（限定的な野外緩和放射線照射が許可され、スクリーニング期間中または試験中に制限はありません）。
4. -サイクル1の1日目前の28日または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬の使用。
5. バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、移植後リンパ増殖性疾患、原発性縦隔大細胞型リンパ腫、皮膚リンパ腫、菌状息肉症（MF）、またはセザリー症候群（SS）の患者。
6. 既知の症候性または未治療または最近治療済み（スクリーニング6か月以内）の中枢神経系（CNS）リンパ腫。 以前に治療を受けた（6か月以上のスクリーニング）CNSリンパ腫を有し、現在は安定しており、CNSの観点から無症状である患者は許可されます。
7. 即時細胞減少療法を必要とするリンパ腫患者。
8. 従来の治療基準を満たさない低悪性度または低悪性度リンパ腫の患者。
9. スクリーニング時の血清心臓トロポニン I またはトロポニン T が ULN を超えて上昇。
10. 血清マグネシウムおよびカルシウムレベルが 1.2 x ULN を超える、または 0.8 x LLN 未満。
11. 血清カリウムが 1.0 x ULN を超える、または 1.0 x LLN 未満。 注: 低カリウム血症を患っている患者は、スクリーニング期間中に正常なカリウムレベルに達するための治療を受けることが許可されます。
12. スクリーニング時またはサイクル 1 の 1 日目の ECG での平均心拍数が 60 未満（少なくとも 5 分間隔で少なくとも 3 回記録される）。
13. 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンによって決定された左心室駆出率 (LVEF) が 50% 未満。
14. スクリーニング時および/またはサイクル 1 1 日目の ECG 検査で患者の QTcF (Fridericia) 間隔が 450 ミリ秒を超えている。

15. 制御されていない動脈性高血圧症は、安定した用量の 3 以下の異なるクラスの降圧薬を投与した際に、仰臥位での SBP が 140 mmHg 以上、および/または仰臥位の DBP が 90 mmHg 以上であると定義されます。

    注:

    • 4 クラス以上の降圧薬を服用している患者は除外されます。 利尿薬（フロセミドやスピロノラクトンなど）は、降圧薬の一種と考えられています。
    • 血圧は、スクリーニングおよびサイクル 1 の 1 日目 (投与前) に、仰臥位で少なくとも 10 分間隔で 3 回記録する必要があります。 これらの記録のうち、SBP ≥ 140 mmHg または DBP ≥ 90 mmHg が 1 回発生した場合は、患者は除外されます。 注: これらの基準で除外された患者は、最適な血圧管理後に再スクリーニングすることができます。
16. 現在または過去の心不全の病歴（NYHAクラス2以上）
17. -サイクル1の1日目前の1年以内に、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、または一過性虚血発作（TIA）を含む中等度から重度の心血管疾患の病歴がある。
18. 進行中の不整脈または伝導ブロック。
19. -上室性または心室性期外収縮を含む心室性不整脈の病歴。
20. CYP3A4の感受性基質であり、サイクル1の1日目の少なくとも1週間前に中止できない薬剤を服用している患者。
21. サイクル 1 1 日目前の 2 週間以内に強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤を使用。
22. QTc間隔を延長することが知られている薬剤の併用、またはサイクル1の1日目前の1週間以内のそのような薬剤の使用。
23. 大手術 サイクル 1 1 日目から 28 日以内 (大手術は全身麻酔を必要とする処置として定義されます)
24. 全身療法を必要とする活動性感染症。 注: 抗生物質の予防的使用は許可されています。 スクリーニング期間中に検出された感染は、サイクル 1 の 1 日目までに研究者の判断により適切に解決されたものであれば許可されます。
25. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であるか、後天性免疫不全症候群関連疾患を患っていることが知られている。
26. 既知の活動性または慢性B型肝炎（HBs抗原+ve）またはC型肝炎感染（HCV抗体+ve）。
27. 患者は研究期間中に他の形態の抗腫瘍療法または標的療法を必要とすることが予想される。
28. 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または重大な胃炎、活動性出血性素因、主要な医学的疾患（例、腎臓、肝臓、血液、胃腸疾患など）の存在を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、内分泌、肺、または精神疾患/社会的状況、またはスクリーニング時の臨床的に重要な臨床検査/ECG異常、いずれかまたはPIの意見では、研究への参加により患者を危険にさらす可能性がある、あるいは結果や研究に参加する患者の能力に影響を与える可能性がある疾患の組み合わせ。
29. スクリーニングまたはサイクル1の1日目に、現在綿棒陽性または疑いのある（調査中）Covid-19感染または発熱、およびCovid-19感染を示唆するその他の兆候または症状があり、Covid-19感染が確認された人と最近接触した。
30. -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮癌または治癒した早期（ステージ1または2）前立腺癌を除く、治験薬の開始前5年以内の別の原発性悪性腫瘍の病歴。
31. スクリーニングまたは登録訪問時に妊娠の可能性のある女性に対する妊娠検査（WOCBP）が陽性である場合
32. 授乳中の女性またはWOCBPで、外科的に不妊手術を受けておらず、信頼できる避妊法（ホルモン避妊薬、IUD、または男性用または女性用コンドーム、殺精子ジェル、ペッサリー、スポンジ、子宮頸部キャップの任意の二重組み合わせ）を使用する意思がない。