Eine Studie zu AUR104 bei Patienten mit rezidivierten/refraktären lymphatischen Malignomen (VIJAY-1) (VIJAY-1)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0 oder 1.

3. Akzeptable Knochenmarks- und Organfunktion beim Screening wie unten beschrieben:

   • ANC ≥ 1000/μL (ohne Unterstützung des WBC-Wachstumsfaktors)
   • Thrombozytenzahl: Für Patienten mit CLL ≥ 50.000/μL, Für Patienten mit Lymphomen ≥ 75.000/μL ohne Knochenmarksbeteiligung und ≥ 50.000/μL mit Knochenmarksbeteiligung. Diese Schwellenwerte sollten ohne aktuelle Transfusionsunterstützung qualifiziert werden.
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Transfusion darf diesen Hb erreichen).
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom sind mit einem Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN zugelassen).
   • AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen).
   • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (entweder gemessen oder geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Formel). Cockcroft-Gault-Formel für die geschätzte Kreatinin-Clearance (eCrCl): (140 – Alter) × Gewicht (kg) × (0,85 bei Frauen)/(72 × Serumkreatinin in mg/dl).
4. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.
5. Histopathologische Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL), einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) oder einer Hodgkin-Krankheit.

Notiz:

5a. Das Lymphom sollte sich beim Screening entweder im Stadium III oder IV gemäß der Lugano-Klassifikation befinden.

5b. Die in diese Studie einbezogenen Lymphome müssen in eine der folgenden Kategorien der Weltgesundheitsorganisation 2017 fallen, mit Ausnahme der im Ausschlusskriterium Nr. 5 genannten Lymphome:

• Reife B-Zell-Neoplasien (ausgenommen Plasmazell-Neoplasien, schwere Kettenerkrankungen und primäres Zentralnervensystem [ZNS]-Lymphom).
• Reife T- und NK-Zell-Neoplasien.

• Hodgkin-Lymphome. 5c. Die CLL sollte Binet-Stadium C/Rai-Stadium III oder IV gemäß den Richtlinien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) sein.

  6) Bei Patienten mit lymphatischen Malignomen, bei denen eine Hochdosis-Chemotherapie und autologe Stammzelltransplantation (HD-ASCT) als kurative Standardtherapie gilt, setzt die Eignung für diese Studie voraus, dass die Krankheit nach der HD-ASCT einen Rückfall erlitten hat oder dass Der Proband ist für die HD-ASCT nicht geeignet oder der Proband hat die HD-ASCT abgelehnt.

  7) Bei Patienten mit lymphoiden Malignomen, für die eine CAR-T-Therapie indiziert ist, setzt die Eignung für diese Studie voraus, dass die Krankheit nach CAR-T einen Rückfall erlitten hat oder dass der Patient für CAR-T nicht in Frage kommt oder dies der Fall ist CAR-T wurde abgelehnt oder CAR-T ist lokal nicht verfügbar.

  8) Nachweis einer messbaren Erkrankung gemäß den Lugano-Kriterien für Lymphome oder Nachweis einer messbaren Erkrankung gemäß den iwCLL-Kriterien für CLL.

Hinweis: Zugelassen sind Patienten mit kleinem lymphatischen Lymphom (SLL) allein oder in Kombination mit CLL.

9) Es gibt keine Standardheilmaßnahmen und der Patient muss alle vor Ort verfügbaren wirksamen Therapien ausgeschöpft haben. Die Patienten müssen mindestens einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung gegenüber mindestens zwei früheren systemischen Therapielinien für NHL oder CLL oder Morbus Hodgkin haben.

Hinweis: Krebspatienten, die vor Ort Zugang zu einer wirksamen Therapie haben, dürfen nicht aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Systemische Krebstherapie wie Chemotherapie, biologische Therapie oder immunmodulatorische Arzneimitteltherapie, die innerhalb der letzten 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ab Zyklus 1, Tag 1 der Studie, erhalten wurde.

   Hinweis: Die gleichzeitige Anwendung von niedrig dosiertem Prednison (bis zu 10 mg/Tag) ist zulässig.

2. Vorliegen einer akuten oder chronischen Toxizität infolge einer vorherigen Krebsbehandlung, mit Ausnahme von Alopezie oder Nagelveränderungen, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind, gemäß NCI CTCAE v 5.0.
3. Definitive Strahlentherapie innerhalb der letzten 21 Tage von Zyklus 1, Tag 1 (begrenzte palliative Feldbestrahlung ist erlaubt und keine Einschränkungen während des Screening-Zeitraums oder während des Versuchs).
4. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Zyklus 1 Tag 1.
5. Patienten mit Burkitt-Lymphom, Burkitt-ähnlichem Lymphom, posttransplantierter lymphoproliferativer Erkrankung, primär mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom, kutanen Lymphomen, Mycosis fungoides (MF) oder Sezary-Syndrom (SS).
6. Bekanntes symptomatisches oder unbehandeltes oder kürzlich behandeltes (≤ 6 Monate Screening) Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS). Zugelassen sind Patienten mit zuvor (mehr als 6 Monate Screening) behandeltem ZNS-Lymphom, die nun aus ZNS-Sicht stabil und asymptomatisch sind.
7. Patienten mit Lymphomen, die eine sofortige zytoreduktive Therapie benötigen.
8. Patienten mit niedriggradigem oder indolentem Lymphom, die die herkömmlichen Behandlungskriterien nicht erfüllen.
9. Erhöhtes kardiales Troponin I oder Troponin T im Serum über den ULN beim Screening.
10. Serummagnesium- und Kalziumspiegel über 1,2 x ULN oder weniger als 0,8 x LLN.
11. Serumkalium mehr als 1,0 x ULN oder weniger als 1,0 x LLN. Hinweis: Patienten mit Hypokaliämie dürfen sich während des Screening-Zeitraums einer Behandlung unterziehen, um einen normalen Kaliumspiegel zu erreichen.
12. Mittlere Herzfrequenz unter 60 beim Screening oder Zyklus 1 Tag 1 (mindestens dreimal im Abstand von mindestens 5 Minuten aufzuzeichnen) im EKG.
13. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) beträgt weniger als 50 %, bestimmt durch ein Echokardiogramm (ECHO) oder einen Multigated Acquisition (MUGA)-Scan.
14. QTcF (Fridericia)-Intervall von mehr als 450 ms für Patienten im EKG beim Screening und/oder am Tag 1 von Zyklus 1.

15. Unkontrollierte arterielle Hypertonie, definiert als SBP in Rückenlage von ≥ 140 mm Hg UND/ODER DBP in Rückenlage ≥ 90 mmHg bei stabilen Dosen von drei oder weniger verschiedenen Klassen von blutdrucksenkenden Arzneimitteln.

    Hinweise:

    • Patienten, die 4 oder mehr Klassen von Antihypertensiva einnehmen, sind ausgeschlossen. Diuretika (wie Furosemid oder Spironolacton) gelten als eine Klasse von Antihypertensiva.
    • Der Blutdruck muss während des Screenings und Zyklus 1 am ersten Tag (vor der Dosierung) dreimal im Abstand von mindestens 10 Minuten in Rückenlage aufgezeichnet werden. Unter diesen Aufzeichnungen schließt ein einzelnes Vorkommen eines SBP ≥ 140 mm Hg oder DBP ≥ 90 mmHg den Patienten aus. Hinweis: Ein aufgrund dieser Kriterien ausgeschlossener Patient kann nach optimalem Blutdruckmanagement erneut untersucht werden.
16. Aktuelle oder frühere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 2 oder höher)
17. Eine Vorgeschichte von mittelschweren bis schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärem Unfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA), innerhalb eines Jahres vor Zyklus 1 Tag 1.
18. Anhaltende Herzrhythmusstörungen oder Erregungsleitungsblockaden.
19. Vorgeschichte jeglicher ventrikulärer Arrhythmie, einschließlich supraventrikulärer oder ventrikulärer vorzeitiger Kontraktionen.
20. Patienten, die Medikamente einnehmen, die empfindliche Substrate von CYP3A4 sind und nicht mindestens eine Woche vor Zyklus 1, Tag 1, abgesetzt werden können.
21. Verwendung starker CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.
22. Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, oder Einnahme solcher Medikamente innerhalb einer Woche vor Zyklus 1, Tag 1.
23. Größere Operation ≤ 28 Tage ab Zyklus 1 Tag 1 (größere Operation ist definiert als ein Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert)
24. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Hinweis: Der prophylaktische Einsatz von Antibiotika ist erlaubt. Jede während des Screening-Zeitraums festgestellte Infektion, die nach Angaben des Prüfarztes vor Zyklus 1, Tag 1, ausreichend behoben ist, ist zulässig.
25. Sie sind bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder leiden an einer Erkrankung, die mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom in Zusammenhang steht.
26. Bekannte aktive oder chronische Hepatitis-B- (HBsAg +ve) oder Hepatitis-C-Infektion (HCV-Antikörper +ve).
27. Es wird erwartet, dass der Patient während der Studie eine andere Form der antineoplastischen Therapie oder gezielten Therapie benötigt.
28. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder schwere Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, Vorliegen einer schwerwiegenden medizinischen Erkrankung (z. B. Nieren-, Leber-, hämatologische oder gastrointestinale Erkrankung). , endokrine, pulmonale oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen oder klinisch signifikante Labor-/EKG-Anomalien beim Screening, alle oder eine Kombination davon von Krankheiten, die nach Ansicht des PI entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen können
29. Aktueller Abstrich-positiver oder vermuteter (untersuchter) Covid-19-Infektion oder Fieber und andere Anzeichen oder Symptome, die auf eine Covid-19-Infektion hinweisen, bei kürzlichem Kontakt der Person(en) mit bestätigter Covid-19-Infektion, beim Screening oder Zyklus 1 Tag 1 .
30. Anamnese einer anderen primären bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studienmedikation, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ oder geheiltem Prostatakrebs im Frühstadium (Stadium 1 oder 2).
31. Positiver Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) beim Screening- oder Einschreibungsbesuch
32. Stillende Frauen oder WOCBP, die weder chirurgisch sterilisiert sind noch bereit sind, zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden (hormonelles Kontrazeptivum, Spirale oder eine beliebige Doppelkombination aus Kondom für Mann oder Frau, Spermizidgel, Diaphragma, Schwamm, Gebärmutterhalskappe).