Studie AUR104 u pacientů s relapsem/refrakterními lymfoidními malignitami (VIJAY-1) (VIJAY-1)

Kritéria zahrnutí:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.

3. Přijatelné funkce kostní dřeně a orgánů při screeningu, jak je popsáno níže:

   • ANC ≥ 1000/μl (bez podpory růstového faktoru WBC)
   • Počet krevních destiček: pro pacienty s CLL ≥ 50 000/μl, pro pacienty s lymfomy ≥ 75 000/μl bez postižení kostní dřeně a ≥ 50 000/μl s postižením kostní dřeně. Tyto prahové hodnoty by měly být kvalifikovány bez současné transfuzní podpory.
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (K dosažení tohoto Hb je povolena transfuze).
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Pacienti se známým Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN).
   • AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy).
   • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (buď měřená, nebo odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce). Cockcroft-Gaultův vzorec pro odhadovanou clearance kreatininu (eCrCl): (140 – věk) × hmotnost (kg) × (0,85 u žen)/(72 × sérový kreatinin v mg/dl).
4. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
5. Histopatologická diagnóza non-Hodgkinského lymfomu (NHL) nebo chronické lymfocytární leukémie (CLL) nebo Hodgkinovy ​​choroby.

Poznámka:

5a. Při screeningu by měl být lymfom buď ve stadiu III nebo IV podle Luganovy klasifikace.

5b. Lymfomy zahrnuté v této studii musí spadat do jedné z následujících kategorií Světové zdravotnické organizace 2017 s výjimkou lymfomů uvedených v kritériu vyloučení č. 5:

• Zralé novotvary B-buněk (kromě novotvarů plazmatických buněk, onemocnění těžkého řetězce a primárního lymfomu centrálního nervového systému [CNS]).
• Zralé novotvary T- ​​a NK-buněk.

• Hodgkinovy ​​lymfomy. 5c. CLL by měla být podle Binetova stadia C/Rai stadia III nebo IV podle pokynů Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL).

  6) V případě pacientů, kteří mají lymfoidní malignity, u kterých je vysokodávkovaná chemoterapie a transplantace autologních kmenových buněk (HD-ASCT) považována za standardní kurativní terapii, způsobilost pro tuto studii vyžaduje, aby onemocnění po HD-ASCT recidivovalo, resp. subjekt není způsobilý pro HD-ASCT nebo subjekt odmítl HD-ASCT.

  7) V případě pacientů, kteří mají lymfoidní malignity, pro které je indikována terapie CAR-T, způsobilost pro tuto studii vyžaduje, aby onemocnění po CAR-T recidivovalo, nebo že pacient není způsobilý pro CAR-T, nebo má pacient odmítl CAR-T, nebo CAR-T není místně dostupný.

  8) Důkaz měřitelného onemocnění podle Luganských kritérií pro lymfom nebo průkaz měřitelného onemocnění podle kritérií iwCLL pro CLL.

Poznámka: Pacienti s malým lymfocytárním lymfomem (SLL) samostatně nebo v kombinaci s CLL jsou povoleni.

9) Neexistují standardní léčebná opatření a pacient musí vyčerpat všechny účinné lokálně dostupné terapie. Minimálně musí mít pacienti relabující nebo refrakterní onemocnění na alespoň 2 předchozí řady systémových terapií NHL nebo CLL nebo Hodgkinovy ​​choroby.

Poznámka: Nesmí být zařazen žádný pacient s rakovinou, který má lokálně přístup k jakékoli účinné terapii.

Kritéria vyloučení:

1. Systémová protirakovinná terapie, jako je chemoterapie, biologická terapie nebo imunomodulační léková terapie, přijatá během posledních 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od cyklu 1 Den 1 studie.

   Poznámka: Současné užívání nízkých dávek prednisonu (do 10 mg/den) je povoleno.

2. Přítomnost akutní nebo chronické toxicity vyplývající z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie nebo změn nehtů, které se nezměnily na stupeň ≤ 1, jak je stanoveno NCI CTCAE v 5.0.
3. Definitivní radioterapie během posledních 21 dnů cyklu 1, den 1 (omezené pole paliativního záření je povoleno a bez omezení během období screeningu nebo během studie).
4. Použití jakékoli zkoumané látky během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před cyklem 1, dnem 1.
5. Pacienti s Burkittovým lymfomem, Burkittovým lymfomem, potransplantačním lymfoproliferativním onemocněním, primárním mediastinálním velkobuněčným B lymfomem, kožními lymfomy, mycosis fungoides (MF) nebo Sezaryho syndromem (SS).
6. Známý symptomatický nebo neléčený nebo nedávno léčený (≤ 6 měsíců screeningu) lymfom centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s dříve léčeným (více než 6 měsíců screeningu) lymfomem CNS, kteří jsou nyní stabilní a asymptomatičtí z pohledu CNS, jsou povoleni.
7. Pacienti s lymfomem vyžadující okamžitou cytoredukční terapii.
8. Pacienti s lymfomem nízkého stupně nebo indolentním lymfomem, kteří nesplňují konvenční kritéria pro léčbu.
9. Zvýšený srdeční troponin I nebo troponin T v séru více než ULN při screeningu.
10. Hladiny hořčíku a vápníku v séru vyšší než 1,2 x ULN nebo nižší než 0,8 x LLN.
11. Sérový draslík vyšší než 1,0 x ULN nebo nižší než 1,0 x LLN. Poznámka: Pacientům s hypokalémií je povoleno podstoupit léčbu k dosažení normální hladiny draslíku během období screeningu.
12. Průměrná srdeční frekvence nižší než 60 při screeningu nebo cyklu 1 den 1 (zaznamená se alespoň 3krát s alespoň 5minutovým odstupem) na EKG.
13. Ejekční frakce levé komory (LVEF) menší než 50 %, jak bylo stanoveno echokardiogramem (ECHO) nebo skenem Multigated Acquisition (MUGA).
14. QTcF (Fridericia) interval delší než 450 ms pro pacienty na EKG při screeningu a/nebo v cyklu 1 den 1.

15. Nekontrolovaná arteriální hypertenze definovaná jako SBP vleže ≥ 140 mm Hg A/NEBO DBP vleže ≥ 90 mmHg při stabilních dávkách tří nebo méně různých tříd antihypertenziv.

    Poznámky:

    • Pacienti užívající 4 nebo více tříd antihypertenziv jsou vyloučeni. Diuretika (jako je furosemid nebo spironolakton) jsou považována za jednu třídu antihypertenziv.
    • Krevní tlak musí být zaznamenáván 3krát s odstupem alespoň 10 minut během screeningu a cyklu 1 den 1 (před podáním dávky) v poloze na zádech. Mezi těmito záznamy jediný případ STK ≥ 140 mm Hg nebo DBP ≥ 90 mm Hg vyloučí pacienta. Poznámka: Pacient vyloučený podle těchto kritérií může být znovu vyšetřen po optimální léčbě TK.
16. Současná nebo minulá historie srdečního selhání (NYHA třída 2 nebo vyšší)
17. Máte v anamnéze středně těžké až těžké kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 1 roku před cyklem 1, dnem 1.
18. Probíhající srdeční arytmie nebo blokády vedení.
19. Anamnéza jakékoli ventrikulární arytmie včetně supraventrikulárních nebo ventrikulárních předčasných kontrakcí.
20. Pacienti užívající léky, které jsou citlivými substráty CYP3A4 a nelze je vysadit alespoň jeden týden před 1. cyklem 1. dnem.
21. Užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1.
22. Současné užívání jakéhokoli léku, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval, nebo užívání takových léků během jednoho týdne před cyklem 1 Den 1.
23. Velká operace ≤ 28 dní od cyklu 1 Den 1 (velká operace je definována jako výkon vyžadující celkovou anestezii)
24. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. Poznámka: Profylaktické použití antibiotik je povoleno. Jakákoli infekce zjištěná během období screeningu, která je podle zkoušejícího adekvátně vyřešena před cyklem 1, den 1, je povolena.
25. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má onemocnění související se syndromem získané imunodeficience.
26. Známá aktivní nebo chronická hepatitida B (HBsAg +ve) nebo infekce hepatitidy C (HCV protilátka +ve).
27. Očekává se, že pacient bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie nebo cílenou terapii.
28. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, aktivní peptický vřed nebo významnou gastritidu, aktivní krvácivé diatézy, přítomnost jakéhokoli závažného onemocnění (např. endokrinní, plicní nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo klinicky významné laboratorní/EKG abnormality při screeningu, jakékoli nebo jejich kombinace onemocnění, která podle názoru PI mohou pacienta buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky či schopnost pacienta účastnit se studie
29. Aktuální výtěr pozitivní nebo suspektní (vyšetřováno) Infekce nebo horečka Covid-19 a další známky nebo příznaky naznačující infekci Covid-19 s nedávným kontaktem osoby (osob) s potvrzenou infekcí Covid-19, při screeningu nebo cyklu 1 Den 1 .
30. Anamnéza jiné primární malignity během 5 let před zahájením léčby studovaným lékem, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ nebo vyléčeného raného stádia (1. nebo 2. stádium) rakoviny prostaty.
31. Pozitivní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) při screeningu nebo při zápisu
32. Kojící ženy nebo WOCBP, které nejsou chirurgicky sterilizovány ani nejsou ochotny používat spolehlivé antikoncepční metody (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo jakákoli dvojkombinace mužského nebo ženského kondomu, spermicidní gel, bránice, houba, cervikální čepice).