Badanie AUR104 u pacjentów z nawrotowymi/opornymi na leczenie nowotworami limfoidalnymi (VIJAY-1) (VIJAY-1)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0 lub 1.

3. Akceptowalna czynność szpiku kostnego i narządów podczas badania przesiewowego, jak opisano poniżej:

   • ANC ≥ 1000/μL (bez wsparcia czynnika wzrostu WBC)
   • Liczba płytek krwi: dla pacjentów z CLL ≥ 50 000/µl, dla pacjentów z chłoniakami ≥ 75 000/µl bez zajęcia szpiku kostnego i ≥ 50 000/µl z zajęciem szpiku kostnego. Progi te należy zakwalifikować bez bieżącego wsparcia w zakresie transfuzji.
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (w celu osiągnięcia tej wartości Hb dopuszcza się transfuzję).
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (Pacjenci ze znanym zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę całkowitą ≤ 2,5 x GGN).
   • AspAT (SGOT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby).
   • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min (mierzony lub szacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta). Wzór Cockcrofta-Gaulta na szacowany klirens kreatyniny (eCrCl): (140 - wiek) x masa ciała (kg) x (0,85 dla kobiet)/(72 x kreatynina w surowicy w mg/dL).
4. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
5. Diagnostyka histopatologiczna chłoniaka nieziarniczego (NHL), przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) lub choroby Hodgkina.

Notatka:

5a. Podczas badania przesiewowego chłoniak powinien znajdować się w stadium III lub IV zgodnie z klasyfikacją z Lugano.

5b. Chłoniaki uwzględnione w tym badaniu muszą należeć do jednej z następujących kategorii Światowej Organizacji Zdrowia z 2017 r., z wyjątkiem chłoniaka wymienionego w kryterium wykluczenia nr 5:

• Nowotwory z dojrzałych komórek B (z wyłączeniem nowotworów komórek plazmatycznych, chorób łańcuchów ciężkich i chłoniaka pierwotnego ośrodkowego układu nerwowego [OUN]).
• Dojrzałe nowotwory z komórek T i NK.

• Chłoniaki Hodgkina. 5c. CLL powinna mieć stopień Bineta C/Rai, stopień III lub IV, zgodnie z wytycznymi Międzynarodowych Warsztatów na temat Przewlekłej Białaczki Limfocytowej (iwCLL).

  6) W przypadku pacjentów z nowotworami układu limfatycznego, u których chemioterapia w dużych dawkach i autologiczny przeszczep komórek macierzystych (HD-ASCT) są uważane za standardowe leczenie, kwalifikacja do tego badania wymaga nawrotu choroby po HD-ASCT lub podmiot nie kwalifikuje się do HD-ASCT lub podmiot odmówił HD-ASCT.

  7) W przypadku pacjentów z nowotworami układu chłonnego, u których wskazana jest terapia CAR-T, do badania kwalifikuje się fakt, że doszło do nawrotu choroby po zastosowaniu CAR-T, lub pacjent nie kwalifikuje się do CAR-T, albo pacjent przeszedł odmówiono CAR-T lub CAR-T nie jest dostępny lokalnie.

  8) Dowody na mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami Lugano dla chłoniaka lub dowody na mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami iwCLL dla CLL.

Uwaga: Dopuszczalni są pacjenci z małym chłoniakiem limfocytowym (SLL) występującym samodzielnie lub w skojarzeniu z CLL.

9) Nie istnieją standardowe metody lecznicze, a pacjent musiał wyczerpać wszystkie dostępne lokalnie skuteczne terapie. U pacjentów musi występować co najmniej nawrót choroby lub oporność na co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii systemowych NHL, CLL lub choroby Hodgkina.

Uwaga: Do badania nie wolno włączać żadnego pacjenta chorego na nowotwór, który ma lokalny dostęp do jakiejkolwiek skutecznej terapii.

Kryteria wykluczenia:

1. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, terapia biologiczna lub terapia lekami immunomodulującymi, stosowana w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od pierwszego dnia cyklu 1 badania.

   Uwaga: Dozwolone jest jednoczesne stosowanie prednizonu w małych dawkach (do 10 mg/dobę).

2. Obecność ostrej lub przewlekłej toksyczności wynikającej z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, z wyjątkiem łysienia lub zmian na paznokciach, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1, jak określono w NCI CTCAE v 5.0.
3. Ostateczna radioterapia w ciągu ostatnich 21 dni pierwszego dnia cyklu 1 (dozwolona jest ograniczona radioterapia paliatywna pola i nie obowiązują żadne ograniczenia w okresie badań przesiewowych ani w trakcie badania).
4. Użycie dowolnego badanego środka w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed cyklem 1. Dzień 1.
5. Pacjenci z chłoniakiem Burkitta, chłoniakiem Burkitta-podobnym, poprzeszczepową chorobą limfoproliferacyjną, pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z dużych komórek B, chłoniakami skóry, ziarniniakiem grzybiastym (MF) lub zespołem Sezary'ego (SS).
6. Znany objawowy, nieleczony lub niedawno leczony (≤ 6 miesięcy badań przesiewowych) chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Dopuszczalni są pacjenci, u których wcześniej leczono (ponad 6 miesięcy badań przesiewowych) chłoniaka OUN, a obecnie ich stan jest stabilny i bezobjawowy z punktu widzenia OUN.
7. Pacjenci z chłoniakiem wymagający natychmiastowego leczenia cytoredukcyjnego.
8. Pacjenci z chłoniakiem o niskim stopniu złośliwości lub o powolnym przebiegu, niespełniający konwencjonalnych kryteriów leczenia.
9. Podwyższone stężenie troponiny I lub troponiny T w surowicy krwi powyżej GGN w badaniu przesiewowym.
10. Stężenie magnezu i wapnia w surowicy większe niż 1,2 x GGN lub mniejsze niż 0,8 x GGN.
11. Stężenie potasu w surowicy powyżej 1,0 x GGN lub poniżej 1,0 x GGN. Uwaga: Pacjenci, u których wystąpi hipokaliemia, mogą zostać poddani leczeniu w celu osiągnięcia prawidłowego poziomu potasu w okresie przesiewowym.
12. Średnie tętno mniejsze niż 60 podczas badania przesiewowego lub cyklu 1, dnia 1 (rejestrowane co najmniej 3 razy w odstępie co najmniej 5 minut) w EKG.
13. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza niż 50%, jak określono za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA).
14. Odstęp QTcF (Fridericia) dłuższy niż 450 ms u pacjentów w EKG podczas badania przesiewowego i/lub w dniu 1 cyklu 1.

15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako SBP w pozycji leżącej ≥ 140 mm Hg ORAZ/LUB DBP w pozycji leżącej ≥ 90 mmHg podczas stosowania stałych dawek trzech lub mniejszych różnych klas leków przeciwnadciśnieniowych.

    Uwagi:

    • Wykluczeni są pacjenci przyjmujący 4 lub więcej klas leków przeciwnadciśnieniowych. Leki moczopędne (takie jak furosemid lub spironolakton) są uważane za jedną klasę leków przeciwnadciśnieniowych.
    • Ciśnienie krwi należy rejestrować 3 razy w odstępie co najmniej 10 minut podczas badania przesiewowego i pierwszego dnia cyklu (przed podaniem dawki) w pozycji leżącej. Spośród tych zapisów pojedynczy przypadek SBP ≥140 mm Hg lub DBP ≥ 90 mmHg wykluczy pacjenta. Uwaga: Pacjent wykluczony według tych kryteriów może zostać poddany ponownemu badaniu przesiewowemu po optymalnym leczeniu BP.
16. Niewydolność serca występująca obecnie lub w przeszłości (klasa NYHA 2 lub wyższa)
17. Choroby układu krążenia o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w wywiadzie, w tym niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny (TIA), w ciągu 1 roku przed pierwszym dniem cyklu 1.
18. Trwające zaburzenia rytmu serca lub blokady przewodzenia.
19. Czy kiedykolwiek występowały komorowe zaburzenia rytmu, w tym przedwczesne skurcze nadkomorowe lub komorowe.
20. Pacjenci przyjmujący leki będące wrażliwymi substratami CYP3A4, których nie można przerwać co najmniej na tydzień przed pierwszym dniem cyklu 1.
21. Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1. Dzień 1.
22. Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc, lub stosowanie takich leków w ciągu jednego tygodnia przed pierwszym dniem cyklu 1.
23. Poważny zabieg chirurgiczny ≤ 28 dni od Cyklu 1. Dzień 1 (poważny zabieg chirurgiczny definiuje się jako zabieg wymagający znieczulenia ogólnego)
24. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. Uwaga: Dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie antybiotyków. Dozwolona jest jakakolwiek infekcja wykryta w okresie przesiewowym, która według badacza została odpowiednio wyleczona przed pierwszym dniem cyklu 1.
25. Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub cierpi na chorobę związaną z zespołem nabytego niedoboru odporności.
26. Znane aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B (HBsAg +ve) lub zapalenie wątroby typu C (przeciwciało HCV +ve).
27. Oczekuje się, że w trakcie badania pacjent będzie wymagał jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej lub terapii celowanej.
28. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa żołądka lub znaczne zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, obecność jakiejkolwiek poważnej choroby medycznej (np. nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej) choroba endokrynologiczna, płucna lub psychiatryczna/sytuacje społeczne lub klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych/EKG podczas badania przesiewowego, dowolna choroba lub kombinacja chorób, które w opinii PI mogą albo narazić pacjenta na ryzyko w związku z udziałem w badaniu, albo wpłynąć na wyniki lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu
29. Aktualny wynik wymazu lub podejrzenie (w toku badania) zakażenia Covid-19 lub gorączki i innych oznak lub objawów sugerujących zakażenie Covid-19 po niedawnym kontakcie osoby (osób) z potwierdzoną infekcją Covid-19, podczas badania przesiewowego lub w cyklu 1. Dzień 1. .
30. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub wyleczonego raka prostaty we wczesnym stadium (stadium 1 lub 2).
31. Pozytywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) podczas wizyty przesiewowej lub rekrutacyjnej
32. Kobiety w okresie laktacji lub WOCBP, które nie są poddawane sterylizacji chirurgicznej ani nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji (hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładka domaciczna lub jakakolwiek kombinacja podwójnej prezerwatywy męskiej lub żeńskiej, żel plemnikobójczy, diafragma, gąbka, nasadka na szyjkę macicy).