재발성/불응성 림프종 악성종양 환자를 대상으로 한 AUR104 연구(VIJAY-1) (VIJAY-1)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 및 여성.
2. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.

3. 아래 설명된 바와 같이 선별검사 시 허용되는 골수 및 기관 기능:

   • ANC ≥ 1000/μL(WBC 성장 인자 지원 없음)
   • 혈소판 수: CLL ≥ 50,000/μL인 환자의 경우, 골수 침범이 없는 림프종이 ≥ 75,000/μL이고 골수 침범이 있는 ≥ 50,000/μL인 환자의 경우. 이러한 임계값은 현재 수혈 지원 없이도 검증되어야 합니다.
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(이 Hb를 달성하려면 수혈이 허용됩니다).
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군이 있는 환자는 총 빌리루빈 ≤ 2.5 x ULN이 허용됩니다).
   • AST(SGOT) ≤ 3 x ULN(간 전이가 알려진 경우 ≤ 5 x ULN).
   • ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN(간 전이가 알려진 경우 ≤ 5 x ULN).
   • 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 측정 또는 추정). 추정 크레아티닌 청소율(eCrCl)에 대한 Cockcroft-Gault 공식:(140 - 연령) × 체중(kg) × (여성의 경우 0.85)/(72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)).
4. 경구용 약물을 삼키고 유지하는 능력.
5. 비호지킨 림프종(NHL), 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 호지킨병의 조직병리학적 진단.

메모:

5a. 림프종은 선별검사 시 루가노 분류에 따라 III기 또는 IV기에 있어야 합니다.

5b. 본 연구에 포함된 림프종은 제외 기준 #5에 언급된 림프종을 제외하고 다음 2017년 세계보건기구(WHO) 범주 중 하나에 속해야 합니다.

• 성숙한 B세포 신생물(형질세포 신생물, 중쇄질환, 원발성 중추신경계(CNS) 림프종 제외)
• 성숙한 T세포 및 NK세포 신생물.

• 호지킨 림프종. 5c. CLL은 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(iwCLL) 지침에 따라 Binet 단계 C/Rai 단계 III 또는 IV여야 합니다.

  6) 고용량 화학요법과 자가조혈모세포이식(HD-ASCT)이 표준 치료법으로 고려되는 림프성 악성종양 환자의 경우, 본 연구의 적격성은 HD-ASCT 이후 해당 질환이 재발되었거나 피험자가 HD-ASCT에 적합하지 않거나 피험자가 HD-ASCT를 거부했습니다.

  7) CAR-T 치료가 필요한 림프성 악성종양 환자의 경우, 본 연구의 적격성은 CAR-T 이후 질병이 재발했거나, CAR-T에 적합하지 않거나, CAR-T가 거부되었거나 CAR-T를 현지에서 사용할 수 없습니다.

  8) 림프종에 대한 루가노 기준에 따른 측정 가능한 질병의 증거 또는 CLL에 대한 iwCLL 기준에 따른 측정 가능한 질병의 증거.

참고: 소림프구성 림프종(SLL) 환자는 단독으로 또는 CLL과 병용하는 것이 허용됩니다.

9) 표준적인 치료법이 존재하지 않으며, 환자는 국소적으로 이용 가능한 모든 효과적인 치료법을 소진해야 합니다. 최소한 환자는 NHL, CLL 또는 호지킨병에 대한 이전의 최소 2가지 계열의 전신 요법에 대한 재발성 또는 불응성 질환을 가지고 있어야 합니다.

참고: 국소적으로 효과적인 치료법을 이용할 수 있는 암 환자는 등록할 수 없습니다.

제외 기준:

1. 연구 1주기 1일차로부터 지난 28일 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간 이내에 화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 조절 약물 요법과 같은 전신 항암 요법을 받은 경우.

   참고: 저용량 프레드니손(1일 최대 10mg)을 병용하는 것이 허용됩니다.

2. NCI CTCAE v 5.0에 따라 1등급으로 해결되지 않은 탈모증 또는 손발톱 변화를 제외하고 이전 항암 치료로 인한 급성 또는 만성 독성의 존재.
3. 주기 1 1일차의 마지막 21일 이내의 근치적 방사선요법(제한된 현장 완화 방사선은 허용되며 선별 기간 또는 시험 기간 동안에는 제한이 없습니다).
4. 사이클 1 1일 전 28일 또는 5번의 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 임상시험용 제제를 사용합니다.
5. 버킷 림프종, 버킷 유사 림프종, 이식 후 림프증식성 질환, 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종, 피부 림프종, 균상 식육종(MF) 또는 세자리 증후군(SS) 환자.
6. 알려진 증상이 있거나 치료되지 않았거나 최근에 치료받은(스크리닝 6개월 이내) 중추신경계(CNS) 림프종. 이전에 치료를 받은(6개월 이상의 스크리닝) CNS 림프종을 앓고 있으며 CNS 관점에서 현재 안정적이고 무증상인 환자는 허용됩니다.
7. 즉각적인 세포감소 치료가 필요한 림프종 환자.
8. 일반적인 치료 기준을 충족하지 못하는 저등급 또는 무통성 림프종 환자.
9. 스크리닝 시 혈청 심장 트로포닌 I 또는 트로포닌 T가 ULN보다 높게 상승했습니다.
10. 혈청 마그네슘 및 칼슘 수치가 1.2 x ULN 이상 또는 0.8 x LLN 미만입니다.
11. 혈청 칼륨이 1.0 x ULN 초과 또는 1.0 x LLN 미만. 참고: 저칼륨혈증을 앓고 있는 환자는 스크리닝 기간 동안 정상적인 칼륨 수치를 달성하기 위한 치료를 받는 것이 허용됩니다.
12. ECG에서 스크리닝 또는 1주기 1일차(최소 5분 간격으로 최소 3회 기록)에서 평균 심박수가 60 미만입니다.
13. ECHO(심장초음파) 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 측정한 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만입니다.
14. 스크리닝 시 및/또는 1주기 1일차에 ECG를 시행 중인 환자의 경우 QTcF(Fridericia) 간격이 450ms를 초과합니다.

15. 조절되지 않는 동맥 고혈압은 세 가지 이하의 서로 다른 종류의 항고혈압제를 안정 용량으로 투여한 앙와위 SBP ≥ 140mmHg 및/또는 앙와위 DBP ≥ 90mmHg로 정의됩니다.

    참고:

    • 4종 이상의 항고혈압제를 복용하는 환자는 제외된다. 이뇨제(예: 푸로세미드 또는 스피로노락톤)는 항고혈압제의 한 종류로 간주됩니다.
    • 혈압은 스크리닝 및 1주기 1일차(투약 전) 동안 앙와위에서 최소 10분 간격으로 3회 기록해야 합니다. 이러한 기록 중 SBP ≥140mmHg 또는 DBP ≥ 90mmHg의 단일 사례는 환자를 제외합니다. 참고: 이 기준에서 제외된 환자는 최적의 혈압 관리 후 재검사를 받을 수 있습니다.
16. 현재 또는 과거 심부전 병력(NYHA Class 2 이상)
17. 1주기 1일 전 1년 이내에 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작(TIA)을 포함한 중등도 내지 중증 심혈관 질환의 병력이 있는 경우.
18. 지속적인 심장 부정맥 또는 전도 차단.
19. 심실상부 또는 심실 조기 수축을 포함한 심실 부정맥의 병력.
20. CYP3A4의 민감한 기질이고 사이클 1 1일차 최소 1주 전에 중단할 수 없는 약물을 복용 중인 환자.
21. 주기 1일 1일 전 2주 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 사용.
22. QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 병용하거나 1주기 1일 전 1주일 이내에 그러한 약물을 사용하는 경우.
23. 대수술 ≤ 1주기로부터 28일 1일차(대수술은 전신 마취가 필요한 시술로 정의됨)
24. 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 참고: 예방적 항생제 사용은 허용됩니다. 사이클 1 1일 전 조사관에 따라 적절하게 해결된 스크리닝 기간 동안 발견된 모든 감염은 허용됩니다.
25. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성이거나 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다.
26. 알려진 활동성 또는 만성 B형 간염(HBsAg +ve) 또는 C형 간염 감염(HCV 항체 +ve).
27. 연구 기간 동안 다른 형태의 항종양 요법이나 표적 요법이 필요할 것으로 예상되는 환자.
28. 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 심각한 위염, 활동성 출혈 체질, 주요 의학적 질병(예: 신장, 간, 혈액, 위장관 질환)을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 , 내분비, 폐 또는 정신 질환/사회적 상황 또는 스크리닝 시 임상적으로 중요한 실험실/ECG 이상, 다음 중 하나 또는 조합 PI의 의견에 따르면 연구 참여로 인해 환자를 위험에 빠뜨리거나 결과 또는 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 질병
29. 현재 면봉 채취 양성이거나 (조사 중인) 의심되는 코로나19 감염 또는 선별검사 또는 1주기에서 코로나19 감염이 확인된 사람과 최근 접촉한 코로나19 감염을 암시하는 발열 및 기타 징후 또는 증상 1일차 .
30. 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 상피내 자궁경부암 또는 치료된 초기 단계(1기 또는 2기) 전립선암을 제외하고, 연구 약물 시작 전 5년 이내에 또 다른 원발성 악성종양의 병력.
31. 선별검사 또는 등록 방문 시 가임 여성(WOCBP)에 대한 임신 테스트 양성
32. 수술로 불임 수술을 받지 않았거나 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 피임약, IUD 또는 남성 또는 여성 콘돔의 이중 조합, 살정제 젤, 격막, 스폰지, 자궁경부 캡)을 사용할 의지가 없는 수유 여성 또는 WOCBP.