En undersøgelse af AUR104 hos patienter med recidiverende/refraktære lymfoide maligniteter (VIJAY-1) (VIJAY-1)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og kvinder ≥ 18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus på 0 eller 1.

3. Acceptabel knoglemarvs- og organfunktion ved screening som beskrevet nedenfor:

   • ANC ≥ 1000/μL (uden WBC-vækstfaktorstøtte)
   • Blodpladetal: For patienter med CLL ≥ 50.000/μL, For patienter med lymfomer ≥ 75.000/μL uden knoglemarvsinvolvering og ≥ 50.000/μL med knoglemarvsinvolvering. Disse tærskler bør kvalificeres uden aktuel transfusionsstøtte.
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (Transfusion er tilladt for at opnå denne Hb).
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Patienter med kendt Gilberts syndrom er tilladt med en total bilirubin ≤ 2,5 x ULN).
   • ASAT (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kendte levermetastaser).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kendte levermetastaser).
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (enten målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen). Cockcroft-Gault formel for estimeret kreatininclearance (eCrCl):(140 - Alder) × Vægt (kg) × (0,85 hvis kvinde)/(72 × serumkreatinin i mg/dL).
4. Evne til at sluge og beholde oral medicin.
5. Histopatologisk diagnose af non-Hodgkin lymfom (NHL) eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller Hodgkins sygdom.

Note:

5a. Lymfomet skal være enten i trin III eller IV i henhold til Lugano-klassificeringen ved screening.

5b. De lymfomer, der er inkluderet i denne undersøgelse, skal falde inden for en af ​​følgende kategorier fra Verdenssundhedsorganisationen 2017 undtagen lymfomer nævnt i ekskluderingskriterium #5:

• Modne B-celle neoplasmer (eksklusive plasmacelle neoplasmer, tung kæde sygdom og primært centralnervesystem [CNS] lymfom).
• Modne T- og NK-celle neoplasmer.

• Hodgkin lymfomer. 5c. CLL'en skal være Binet Stage C/Rai fase III eller IV i henhold til retningslinjerne for International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (iwCLL).

  6) I tilfælde af patienter, som har lymfoide maligniteter, for hvilke højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (HD-ASCT) betragtes som standardkurativ behandling, kræver berettigelse til denne undersøgelse, at sygdommen er vendt tilbage efter HD-ASCT, eller faget er ikke berettiget til HD-ASCT, eller forsøgspersonen har afvist HD-ASCT.

  7) I tilfælde af patienter, som har lymfoide maligniteter, for hvilke CAR-T-behandling er indiceret, forudsætter berettigelse til denne undersøgelse, at sygdommen er vendt tilbage efter CAR-T, eller patienten ikke er berettiget til CAR-T, eller patienten har nægtede CAR-T, eller CAR-T er ikke tilgængelig lokalt.

  8) Bevis for målbar sygdom i henhold til Lugano-kriterier for lymfom eller bevis på målbar sygdom i henhold til iwCLL-kriterier for CLL.

Bemærk: Patienter med lille lymfocytisk lymfom (SLL) alene eller i kombination med CLL er tilladt.

9) Standardkurative foranstaltninger findes ikke, og patienten skal have udtømt alle effektive terapier, der er tilgængelige lokalt. Som minimum skal patienterne have recidiverende eller refraktær sygdom til mindst 2 tidligere linjer af systemisk behandling for NHL eller CLL eller Hodgkins sygdom.

Bemærk: Enhver cancerpatient med adgang til effektiv behandling lokalt må ikke tilmeldes.

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk anti-cancerterapi, såsom kemoterapi, biologisk terapi eller immunmodulerende lægemiddelbehandling, modtaget inden for de seneste 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, fra cyklus 1, dag 1 af undersøgelsen.

   Bemærk: Samtidig brug af lavdosis prednison (op til 10 mg/dag) er tilladt.

2. Tilstedeværelse af akut eller kronisk toksicitet som følge af tidligere behandling mod kræft, bortset fra alopeci eller negleforandringer, der ikke er forsvundet til grad ≤ 1, som bestemt af NCI CTCAE v 5.0.
3. Definitiv strålebehandling inden for de sidste 21 dage af cyklus 1 dag 1 (begrænset felt palliativ stråling er tilladt og ingen restriktioner i screeningsperioden eller under forsøget).
4. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før cyklus 1 dag 1.
5. Patienter med Burkitts lymfom, Burkitt-lignende lymfom, post-transplantation lymfoproliferativ sygdom, primær mediastinalt stor-B celle lymfom, kutane lymfomer, mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS).
6. Kendt symptomatisk eller ubehandlet eller nyligt behandlet (≤ 6 måneders screening) lymfom i centralnervesystemet (CNS). Patienter med tidligere behandlet (mere end 6 måneders screening) CNS-lymfom og nu er stabile og asymptomatiske set fra et CNS-perspektiv er tilladt.
7. Patienter med lymfom, der kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling.
8. Patienter med lavgradigt eller indolent lymfom, der ikke opfylder konventionelle kriterier for behandling.
9. Forhøjet serum hjerte-troponin I eller troponin T mere end ULN ved screening.
10. Serummagnesium- og calciumniveauer mere end 1,2 x ULN eller mindre end 0,8 x LLN.
11. Serumkalium mere end 1,0 x ULN eller mindre end 1,0 x LLN. Bemærk: Patienter, der oplever hypokaliæmi, har tilladelse til at gennemgå behandling for at opnå normale kaliumniveauer under screeningsperioden.
12. Gennemsnitlig hjertefrekvens mindre end 60 ved screening eller cyklus 1 dag 1 (skal registreres mindst 3 gange med mindst 5 minutters mellemrum) i EKG.
13. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 50 % som bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) eller Multigated Acquisition (MUGA) scanning.
14. QTcF (Fridericia) interval mere end 450 ms for patienter på EKG ved screening og/eller ved cyklus 1 dag 1.

15. Ukontrolleret arteriel hypertension defineret som liggende SBP på ≥ 140 mm Hg OG/ELLER liggende DBP ≥ 90 mmHg på stabile doser af tre eller mindre forskellige klasser af antihypertensiva.

    Bemærkninger:

    • Patienter, der tager 4 eller flere klasser af antihypertensiva, er udelukket. Diuretika (såsom furosemid eller spironolacton) betragtes som en klasse af antihypertensiva.
    • Blodtrykket skal registreres 3 gange med mindst 10 minutters mellemrum under screening og cyklus 1 dag 1 (før dosering) i liggende stilling. Blandt disse optagelser vil et enkelt tilfælde af SBP ≥140 mm Hg eller DBP ≥ 90 mmHg udelukke patienten. Bemærk: En patient, der er ekskluderet på disse kriterier, kan screenes igen efter optimal BP-behandling.
16. Nuværende eller tidligere historie med hjertesvigt (NYHA klasse 2 eller højere)
17. At have en anamnese med moderat til svær kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (TIA), inden for 1 år før cyklus 1 dag 1.
18. Igangværende hjertearytmier eller ledningsblokke.
19. Anamnese med enhver ventrikulær arytmi inklusive supraventrikulære eller ventrikulære præmature kontraktioner.
20. Patienter på lægemidler, som er følsomme substrater for CYP3A4, og som ikke kan seponeres mindst en uge før cyklus 1 dag 1.
21. Brug af stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1.
22. Samtidig brug af ethvert lægemiddel, som vides at forlænge QTc-intervallet, eller brug af sådanne lægemidler inden for en uge før cyklus 1 dag 1.
23. Større operation ≤ 28 dage fra cyklus 1 Dag 1 (større operation er defineret som en procedure, der kræver generel anæstesi)
24. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Bemærk: Profylaktisk brug af antibiotika er tilladt. Enhver infektion påvist i løbet af screeningsperioden, som er løst tilstrækkeligt ifølge investigator før cyklus 1 dag 1, er tilladt.
25. Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv eller har en erhvervet immundefekt syndrom-relateret sygdom.
26. Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B (HBsAg +ve) eller hepatitis C-infektion (HCV-antistof +ve).
27. Patienten forventes at have behov for enhver anden form for antineoplastisk behandling eller målrettet behandling, mens han er i undersøgelsen.
28. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller signifikant gastritis, aktive blødende diateser, tilstedeværelse af enhver større medicinsk sygdom (f.eks. nyre, lever, hæmatologisk, gastrointestinal). , endokrine, pulmonale eller psykiatriske sygdom/sociale situationer eller klinisk signifikante laboratorie-/EKG-abnormiteter ved screening, enhver eller en kombination af sygdomme, som efter PI's vurdering enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
29. Aktuel podepindpositiv eller mistænkt (under undersøgelse) Covid-19-infektion eller feber og andre tegn eller symptomer, der tyder på Covid-19-infektion med nylig kontakt med personen/personerne med bekræftet Covid-19-infektion, ved screening eller cyklus 1 Dag 1 .
30. Anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år før påbegyndelse af studielægemidlet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cancer i livmoderhalsen in situ eller helbredt tidligt stadium (stadie 1 eller 2) prostatacancer.
31. Positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) ved screening eller tilmeldingsbesøg
32. Ammende kvinder eller WOCBP, som hverken er kirurgisk steriliserede eller villige til at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormonelt præventionsmiddel, spiral eller en hvilken som helst dobbeltkombination af mandligt eller kvindeligt kondom, sæddræbende gel, mellemgulv, svamp, cervikal hætte).