En studie av AUR104 hos pasienter med residiverende/refraktære lymfoide maligniteter (VIJAY-1) (VIJAY-1)

Inkluderingskriterier:

1. Hanner og kvinner ≥ 18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på 0 eller 1.

3. Akseptabel benmargs- og organfunksjon ved screening som beskrevet nedenfor:

   • ANC ≥ 1000/μL (uten støtte for WBC-vekstfaktor)
   • Blodplateantall: For pasienter med KLL ≥ 50 000/μL, For pasienter med lymfomer ≥ 75 000/μL uten benmargspåvirkning og ≥ 50 000/μL med benmargspåvirkning. Disse tersklene bør være kvalifisert uten gjeldende transfusjonsstøtte.
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (Transfusjon er tillatt for å oppnå denne Hb).
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pasienter med kjent Gilberts syndrom er tillatt med total bilirubin ≤ 2,5 x ULN).
   • ASAT (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kjente levermetastaser).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kjente levermetastaser).
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min (enten målt eller estimert med Cockcroft-Gault-formelen). Cockcroft-Gault-formel for estimert kreatininclearance (eCrCl):(140 - Alder) × Vekt (kg) × (0,85 hvis kvinne)/(72 × serumkreatinin i mg/dL).
4. Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
5. Histopatologisk diagnose av Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller Hodgkins sykdom.

Note:

5a. Lymfomet bør enten være i stadium III eller IV i henhold til Lugano-klassifiseringen ved screening.

5b. Lymfomene inkludert i denne studien må falle innenfor en av følgende kategorier fra Verdens helseorganisasjon for 2017, bortsett fra lymfomer nevnt i eksklusjonskriterium #5:

• Modne B-celle neoplasmer (unntatt plasmacelle neoplasmer, tungkjedesykdom og primært sentralnervesystem [CNS] lymfom).
• Modne T- og NK-celle neoplasmer.

• Hodgkin lymfomer. 5c. CLL bør være Binet Stage C/Rai stadium III eller IV, i henhold til retningslinjene for International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL).

  6) Når det gjelder pasienter som har lymfoide maligniteter hvor høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (HD-ASCT) anses som standard kurativ terapi, krever kvalifisering for denne studien at sykdommen har fått tilbakefall etter HD-ASCT, eller faget er ikke kvalifisert for HD-ASCT, eller faget har nektet HD-ASCT.

  7) Når det gjelder pasienter som har lymfoide maligniteter som CAR-T-behandling er indisert for, krever kvalifisering for denne studien at sykdommen har fått tilbakefall etter CAR-T, eller at pasienten ikke er kvalifisert for CAR-T, eller at pasienten har nektet CAR-T, eller CAR-T er ikke tilgjengelig lokalt.

  8) Bevis på målbar sykdom i henhold til Lugano-kriteriene for lymfom eller bevis på målbar sykdom i henhold til iwCLL-kriteriene for CLL.

Merk: Pasienter med lite lymfatisk lymfom (SLL) alene eller i kombinasjon med KLL er tillatt.

9) Standard kurative tiltak eksisterer ikke, og pasienten må ha brukt opp alle effektive terapier som er tilgjengelige lokalt. Som et minimum må pasientene ha residiverende eller refraktær sykdom til minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi for NHL eller CLL, eller Hodgkins sykdom.

Merk: Enhver kreftpasient med tilgang til effektiv behandling lokalt må ikke registreres.

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk anti-kreftterapi, som kjemoterapi, biologisk terapi eller immunmodulerende medikamentterapi, mottatt innen de siste 28 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, fra syklus 1 dag 1 av studien.

   Merk: Samtidig bruk av lavdose prednison (opptil 10 mg/dag) er tillatt.

2. Tilstedeværelse av akutt eller kronisk toksisitet som følge av tidligere anti-kreftbehandling, bortsett fra alopecia eller negleforandringer som ikke har gått over til grad ≤ 1, som bestemt av NCI CTCAE v 5.0.
3. Definitiv strålebehandling innen de siste 21 dagene av syklus 1 dag 1 (begrenset felt palliativ stråling er tillatt og ingen restriksjoner i løpet av screeningsperioden eller under forsøket).
4. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før syklus 1 dag 1.
5. Pasienter med Burkitts lymfom, Burkitt-lignende lymfom, lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon, primær mediastinalt stor-B-celle lymfom, kutane lymfomer, mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS).
6. Kjent symptomatisk eller ubehandlet eller nylig behandlet (≤ 6 måneders screening) lymfom i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med tidligere behandlet (mer enn 6 måneders screening) CNS-lymfom og nå er stabile og asymptomatiske, fra et CNS-perspektiv, tillates.
7. Pasienter med lymfom som krever umiddelbar cytoreduktiv behandling.
8. Pasienter med lavgradig eller indolent lymfom som ikke oppfyller konvensjonelle kriterier for behandling.
9. Forhøyet serum hjertetroponin I eller troponin T mer enn ULN ved screening.
10. Serummagnesium- og kalsiumnivåer over 1,2 x ULN eller mindre enn 0,8 x LLN.
11. Serumkalium mer enn 1,0 x ULN eller mindre enn 1,0 x LLN. Merk: Pasienter som opplever hypokalemi har lov til å gjennomgå behandling for å oppnå normale kaliumnivåer i løpet av screeningsperioden.
12. Gjennomsnittlig hjertefrekvens mindre enn 60 ved screening eller syklus 1 dag 1 (skal registreres minst 3 ganger med minst 5 minutters mellomrom) i EKG.
13. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 50 % som bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) eller Multigated Acquisition (MUGA) skanning.
14. QTcF (Fridericia) intervall mer enn 450 ms for pasienter på EKG ved screening og/eller ved syklus 1 dag 1.

15. Ukontrollert arteriell hypertensjon definert som liggende SBP på ≥ 140 mm Hg OG/ELLER liggende DBP ≥ 90 mmHg på stabile doser av tre eller mindre forskjellige klasser av antihypertensiva.

    Merknader:

    • Pasienter som tar 4 eller flere klasser av antihypertensiva er ekskludert. Diuretika (som furosemid eller spironolakton) regnes som en klasse antihypertensiva.
    • Blodtrykket må registreres 3 ganger med minst 10 minutters mellomrom under screening og syklus 1 dag 1 (før dosering) i ryggleie. Blant disse registreringene vil en enkelt forekomst av SBP ≥140 mm Hg eller DBP ≥ 90 mmHg ekskludere pasienten. Merk: En pasient som er ekskludert på disse kriteriene kan screenes på nytt etter optimal BP-behandling.
16. Nåværende eller tidligere historie med hjertesvikt (NYHA klasse 2 eller høyere)
17. Å ha en historie med moderat til alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep (TIA), innen 1 år før syklus 1 dag 1.
18. Pågående hjertearytmier eller ledningsblokker.
19. Anamnese med ventrikulær arytmi inkludert supraventrikulære eller ventrikulære premature sammentrekninger.
20. Pasienter på legemidler som er sensitive substrater for CYP3A4 og som ikke kan seponeres minst én uke før syklus 1 dag 1.
21. Bruk av sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer innen 2 uker før syklus 1 dag 1.
22. Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet eller bruk av slike legemidler innen en uke før syklus 1 dag 1.
23. Større operasjon ≤ 28 dager fra syklus 1 dag 1 (større operasjon er definert som en prosedyre som krever generell anestesi)
24. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Merk: Profylaktisk bruk av antibiotika er tillatt. Enhver infeksjon oppdaget i løpet av screeningsperioden, som er løst tilstrekkelig i henhold til etterforskeren før syklus 1 dag 1, er tillatt.
25. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positiv eller har en ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom.
26. Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B (HBsAg +ve) eller hepatitt C-infeksjon (HCV antistoff +ve).
27. Pasienten forventes å trenge enhver annen form for antineoplastisk terapi eller målrettet terapi mens han er i studien.
28. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller betydelig gastritt, aktive blødningsdiateser, tilstedeværelse av enhver større medisinsk sykdom (f.eks. nyre, lever, hematologisk, gastrointestinal sykdom , endokrine, pulmonale eller psykiatriske sykdom/sosiale situasjoner eller klinisk signifikante laboratorie-/EKG-avvik ved screening, hvilken som helst eller en kombinasjon av sykdommer, som, etter PIs oppfatning, enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien eller påvirke resultatene eller pasientens muligheten til å delta i studien
29. Nåværende vattpinnepositiv eller mistenkt (under etterforskning) Covid-19-infeksjon eller feber og andre tegn eller symptomer som tyder på Covid-19-infeksjon med nylig kontakt med personen(e) med bekreftet Covid-19-infeksjon, ved screening eller syklus 1 Dag 1 .
30. Anamnese med annen primær malignitet innen 5 år før oppstart av studiemedikamentet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller kreft i livmorhalsen in situ eller kurert tidlig stadium (stadium 1 eller 2) prostatakreft.
31. Positiv graviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP) ved screening eller påmeldingsbesøk
32. Ammende kvinner eller WOCBP som verken er kirurgisk sterilisert eller villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormonelt prevensjonsmiddel, spiral eller en hvilken som helst dobbel kombinasjon av mannlig eller kvinnelig kondom, sæddrepende gel, membran, svamp, cervical cap).