AUR104-tutkimus potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia imusolmukkeiden pahanlaatuisia kasvaimia (VIJAY-1) (VIJAY-1)

Sisällön kriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyvyn tila 0 tai 1.

3. Hyväksyttävä luuytimen ja elinten toiminta seulonnassa alla kuvatulla tavalla:

   • ANC ≥ 1000/μL (ilman valkosolujen kasvutekijän tukea)
   • Verihiutaleiden määrä: Potilaille, joilla on CLL ≥ 50 000/μL, Potilaille, joilla on lymfooma ≥ 75 000/μL ilman luuytimen vaikutusta ja ≥ 50 000/μL, joilla on luuytimen vaikutusta. Nämä kynnykset tulisi hyväksyä ilman nykyistä verensiirtotukea.
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (Transfuusion sallitaan saavuttaa tämä Hb).
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaiden, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, sallitaan kokonaisbilirubiinin ollessa ≤ 2,5 x ULN).
   • AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään).
   • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min (joko mitattuna tai arvioituna Cockcroft-Gault-kaavalla). Cockcroft-Gaultin kaava arvioidulle kreatiniinipuhdistumalle (eCrCl): (140 - Ikä) × Paino (kg) × (0,85, jos nainen)/(72 × seerumin kreatiniini mg/dl).
4. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
5. Non-Hodgkin-lymfooman (NHL) tai kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) tai Hodgkinin taudin histopatologinen diagnoosi.

Huomautus:

5a. Lymfooman tulee olla joko vaiheessa III tai IV Luganon luokituksen mukaan seulonnassa.

5b. Tähän tutkimukseen sisältyvien lymfoomien on kuuluttava johonkin seuraavista Maailman terveysjärjestön vuoden 2017 luokista lukuun ottamatta poissulkemiskriteerissä 5 mainittua lymfoomaa:

• Kypsät B-solukasvaimet (lukuun ottamatta plasmasolukasvaimia, raskasketjusairautta ja primaarista keskushermoston [CNS] lymfoomaa).
• Kypsät T- ja NK-solukasvaimet.

• Hodgkinin lymfoomat. 5c. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian kansainvälisen työpajan (iwCLL) ohjeiden mukaisesti CLL:n tulee olla Binet Stage C/Rai -vaihe III tai IV.

  6) Jos potilaalla on lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia, joissa suuriannoksinen kemoterapia ja autologinen kantasolusiirto (HD-ASCT) katsotaan tavalliseksi parantavaksi hoidoksi, kelpoisuus tähän tutkimukseen edellyttää, että sairaus on uusiutunut HD-ASCT:n tai tutkittava ei ole oikeutettu HD-ASCT:hen tai hän on kieltäytynyt HD-ASCT:stä.

  7) Jos potilaalla on lymfoidisia pahanlaatuisia kasvaimia, joihin CAR-T-hoito on aiheellista, kelpoisuus tähän tutkimukseen edellyttää, että sairaus on uusiutunut CAR-T:n jälkeen tai potilas ei ole kelvollinen CAR-T:hen tai potilaalla on CAR-T on evätty tai CAR-T ei ole saatavilla paikallisesti.

  8) Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta Luganon lymfooman kriteerien mukaisesti tai todisteita mitattavissa olevasta sairaudesta iwCLL-kriteerien mukaisesti CLL:lle.

Huomautus: Potilaat, joilla on pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) yksinään tai yhdessä CLL:n kanssa, ovat sallittuja.

9) Vakiohoitotoimenpiteitä ei ole olemassa, ja potilaan on täytynyt käyttää kaikki paikallisesti saatavilla olevat tehokkaat hoidot. Vähintään potilailla on oltava uusiutunut tauti tai sairaus, joka on kestänyt vähintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa NHL:n tai CLL:n tai Hodgkinin taudin hoitoon.

Huomautus: Syöpäpotilaita, joilla on mahdollisuus saada paikallisesti tehokasta hoitoa, ei saa ottaa mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Systeeminen syövän vastainen hoito, kuten kemoterapia, biologinen hoito tai immunomodulatorinen lääkehoito, joka on saatu viimeisen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, syklistä 1, tutkimuspäivä 1.

   Huomautus: Pienen prednisonin (enintään 10 mg/vrk) samanaikainen käyttö on sallittua.

2. Aiemmasta syöpähoidosta johtuva akuutti tai krooninen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai kynsien muutoksia, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤ 1, määritettynä NCI CTCAE v 5.0:lla.
3. Lopullinen sädehoito syklin 1 viimeisen 21 päivän aikana Päivä 1 (rajoitettu kenttäpalliatiivinen säteily on sallittua eikä rajoituksia seulontajakson tai kokeen aikana).
4. Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen sykliä 1 päivää 1.
5. Potilaat, joilla on Burkittin lymfooma, Burkittin kaltainen lymfooma, transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus, primaarinen välikarsinan suuri-B-solulymfooma, iholymfooma, mycosis fungoides (MF) tai Sezary-oireyhtymä (SS).
6. Tunnettu oireinen tai hoitamaton tai äskettäin hoidettu (≤ 6 kuukauden seulonta) keskushermoston (CNS) lymfooma. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu (yli 6 kuukautta seulonta) keskushermoston lymfooma ja jotka ovat nyt vakaita ja oireettomia keskushermoston näkökulmasta, ovat sallittuja.
7. Potilaat, joilla on lymfooma, jotka tarvitsevat välitöntä sytoreduktiivista hoitoa.
8. Potilaat, joilla on matala-asteinen tai indolentti lymfooma, jotka eivät täytä tavanomaisia ​​hoidon kriteerejä.
9. Kohonnut seerumin sydämen troponiini I tai troponiini T yli ULN seulonnassa.
10. Seerumin magnesium- ja kalsiumtasot yli 1,2 x ULN tai alle 0,8 x LLN.
11. Seerumin kalium yli 1,0 x ULN tai alle 1,0 x LLN. Huomautus: Potilaat, joilla on hypokalemia, voivat saada hoitoa normaalin kaliumtason saavuttamiseksi seulontajakson aikana.
12. Keskimääräinen syke alle 60 seulonnassa tai syklissä 1 päivänä 1 (tallennettu vähintään 3 kertaa vähintään 5 minuutin välein) EKG:ssä.
13. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 50 % määritettynä sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai Multigated Acquisition (MUGA) -skannauksella.
14. QTcF (Fridericia) -väli on yli 450 ms potilailla, jotka ovat EKG:ssä seulonnan ja/tai syklin 1 aikana ensimmäisenä päivänä.

15. Hallitsematon valtimoverenpaine, joka määritellään selässä olevan verenpaineen ollessa ≥ 140 mmHg JA/TAI makuuasennossa ≥ 90 mmHg käytettäessä vakaita annoksia kolmen tai pienemmän eri luokan verenpainelääkkeitä.

    Huomautuksia:

    • Potilaat, jotka käyttävät neljää tai useampaa verenpainelääkettä, eivät sisälly tähän. Diureetteja (kuten furosemidiä tai spironolaktonia) pidetään yhtenä verenpainelääkkeiden luokkana.
    • Verenpaine on mitattava 3 kertaa vähintään 10 minuutin välein seulonnan ja syklin 1 aikana 1. päivänä (ennen annostelua) makuuasennossa. Näistä tallennuksista yksittäinen SBP ≥ 140 mm Hg tai DBP ≥ 90 mmHg sulkee potilaan pois. Huomautus: Näillä kriteereillä poissuljettu potilas voidaan seuloa uudelleen optimaalisen verenpaineen hallinnan jälkeen.
16. Nykyinen tai aiempi sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 2 tai korkeampi)
17. Sinulla on ollut keskivaikea tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), vuoden sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
18. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt tai johtumiskatkokset.
19. Anamneesissa mikä tahansa kammiorytmihäiriö, mukaan lukien supraventrikulaariset tai kammion ennenaikaiset supistukset.
20. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat herkkiä CYP3A4:n substraatteja ja joita ei voida keskeyttää vähintään viikkoa ennen syklin 1 päivää 1.
21. Vahvojen CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttö 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
22. Minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa, samanaikainen käyttö tai tällaisten lääkkeiden käyttö viikon aikana ennen sykliä 1 päivää 1.
23. Suuri leikkaus ≤ 28 päivää syklistä 1 Päivä 1 (suuri leikkaus määritellään toimenpiteeksi, joka vaatii yleisanestesian)
24. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Huomautus: Antibioottien profylaktinen käyttö on sallittu. Kaikki seulontajakson aikana havaitut infektiot, jotka selvitetään riittävästi tutkijan mukaan ennen syklin 1 päivää 1, ovat sallittuja.
25. Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai hänellä on hankittu immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus.
26. Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B (HBsAg +ve) tai hepatiitti C -infektio (HCV-vasta-aine +ve).
27. Potilaan odotetaan tarvitsevan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa tai kohdennettua hoitoa tutkimuksen aikana.
28. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen mahahaava tai merkittävä gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi, minkä tahansa vakavan lääketieteellisen sairauden esiintyminen (esim. munuaisten, maksan, hematologisen, maha-suolikanavan , endokriininen, keuhko- tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne tai kliinisesti merkittävä laboratorio-/EKG-poikkeavuudet seulonnassa, mikä tahansa sairaus tai niiden yhdistelmä, jotka PI:n mielestä voivat joko vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen
29. Nykyinen vanupuikkopositiivinen tai epäilty (tutkittavana) Covid-19-infektio tai kuume ja muut Covid-19-infektioon viittaavat merkit tai oireet, kun henkilö(t) on ollut äskettäin kosketuksissa vahvistettuun Covid-19-infektioon, seulonnassa tai syklin 1 päivä 1 .
30. Muu primaarinen pahanlaatuisuus 5 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ tai parantunutta varhaisen vaiheen (vaihe 1 tai 2) eturauhassyöpää.
31. Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) seulonta- tai ilmoittautumiskäynnillä
32. Imettävät naiset tai WOCBP, joita ei ole steriloitu kirurgisesti eivätkä halukkaita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormonaalinen ehkäisyväline, IUD tai mikä tahansa miehen tai naisen kondomin kaksoisyhdistelmä, siittiöitä tappava geeli, kalvo, sieni, kohdunkaulan korkki).