Een onderzoek naar AUR104 bij patiënten met recidiverende/refractaire lymfoïde maligniteiten (VIJAY-1) (VIJAY-1)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar oud.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.

3. Aanvaardbare beenmerg- en orgaanfunctie bij screening, zoals hieronder beschreven:

   • ANC ≥ 1000/μL (zonder ondersteuning voor WBC-groeifactor)
   • Aantal bloedplaatjes: Voor patiënten met CLL ≥ 50.000/μl, voor patiënten met lymfomen ≥ 75.000/μl zonder betrokkenheid van het beenmerg en ≥ 50.000/μl met betrokkenheid van het beenmerg. Deze drempels moeten worden gekwalificeerd zonder huidige transfusieondersteuning.
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (transfusie is toegestaan ​​om dit Hb te bereiken).
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (Patiënten met bekend Gilbert-syndroom mogen een totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN hebben).
   • ASAT (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN indien bekende levermetastasen).
   • ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN indien bekende levermetastasen).
   • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min (gemeten of geschat met de Cockcroft-Gault-formule). Cockcroft-Gault-formule voor geschatte creatinineklaring (eCrCl):(140 - Leeftijd) × Gewicht (kg) × (0,85 bij vrouwen)/(72 × serumcreatinine in mg/dl).
4. Vermogen om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
5. Histopathologische diagnose van non-Hodgkinlymfoom (NHL) of chronische lymfatische leukemie (CLL) of de ziekte van Hodgkin.

Opmerking:

5a. Het lymfoom moet zich bij de screening in fase III of IV bevinden volgens de Lugano-classificatie.

5b. De lymfomen die in dit onderzoek zijn opgenomen, moeten binnen een van de volgende categorieën van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2017 vallen, met uitzondering van de lymfomen vermeld in uitsluitingscriterium #5:

• Volwassen B-celneoplasmata (exclusief plasmacelneoplasmata, zware ketenziekte en primair centraal zenuwstelsel [CZS] lymfoom).
• Volwassen T- en NK-celneoplasmata.

• Hodgkin-lymfomen. 5c. De CLL moet Binet-stadium C/Rai-stadium III of IV zijn, volgens de richtlijnen van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iwCLL).

  6) In het geval van patiënten met lymfoïde maligniteiten waarvoor hoge doses chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (HD-ASCT) als standaard curatieve therapie worden beschouwd, vereist deelname aan dit onderzoek dat de ziekte is teruggevallen na HD-ASCT, of de proefpersoon komt niet in aanmerking voor HD-ASCT, of de proefpersoon heeft HD-ASCT geweigerd.

  7) In het geval van patiënten met lymfoïde maligniteiten waarvoor CAR-T-therapie geïndiceerd is, vereist deelname aan dit onderzoek dat de ziekte is teruggevallen na CAR-T, of dat de patiënt niet in aanmerking komt voor CAR-T, of dat de patiënt een CAR-T geweigerd, of de CAR-T is lokaal niet beschikbaar.

  8) Bewijs van meetbare ziekte volgens de Lugano-criteria voor lymfoom of bewijs van meetbare ziekte volgens de iwCLL-criteria voor CLL.

Let op: Patiënten met klein lymfocytisch lymfoom (SLL), alleen of in combinatie met CLL, zijn toegestaan.

9) Er bestaan ​​geen standaard curatieve maatregelen en de patiënt moet alle effectieve therapieën die lokaal beschikbaar zijn, hebben uitgeput. De patiënten moeten minimaal een recidiverende of refractaire ziekte hebben voor ten minste twee eerdere lijnen van systemische therapieën voor NHL of CLL, of de ziekte van Hodgkin.

Let op: Elke kankerpatiënt die lokaal toegang heeft tot een effectieve therapie mag niet worden ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische antikankertherapie, zoals chemotherapie, biologische therapie of immunomodulerende medicamenteuze therapie, ontvangen in de afgelopen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vanaf cyclus 1, dag 1 van het onderzoek.

   Let op: Gelijktijdig gebruik van een lage dosis prednison (tot 10 mg/dag) is toegestaan.

2. Aanwezigheid van acute of chronische toxiciteit als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia of nagelveranderingen die niet zijn verdwenen tot graad ≤ 1, zoals bepaald door NCI CTCAE v 5.0.
3. Definitieve radiotherapie binnen de laatste 21 dagen van cyclus 1 Dag 1 (beperkte palliatieve veldstraling is toegestaan ​​en geen beperkingen tijdens de screeningsperiode of tijdens de proef).
4. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1.
5. Patiënten met Burkitt-lymfoom, Burkitt-achtig lymfoom, lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie, primair mediastinaal groot-B-cellymfoom, cutane lymfomen, mycosis fungoides (MF) of Sezary-syndroom (SS).
6. Bekend symptomatisch of onbehandeld of recent behandeld (≤ 6 maanden screening) lymfoom van het centraal zenuwstelsel (CZS). Patiënten met eerder behandeld (meer dan 6 maanden screening) CZS-lymfoom en die nu stabiel en asymptomatisch zijn, vanuit een CZS-perspectief, zijn toegestaan.
7. Patiënten met lymfoom die onmiddellijke cytoreductieve therapie nodig hebben.
8. Patiënten met laaggradig of indolent lymfoom die niet voldoen aan de conventionele behandelingscriteria.
9. Verhoogd serum cardiaal troponine I of troponine T meer dan ULN bij screening.
10. Serummagnesium- en calciumniveaus meer dan 1,2 x ULN of minder dan 0,8 x LLN.
11. Serumkalium meer dan 1,0 x ULN of minder dan 1,0 x LLN. Opmerking: Patiënten met hypokaliëmie mogen tijdens de screeningperiode een behandeling ondergaan om normale kaliumspiegels te bereiken.
12. Gemiddelde hartslag minder dan 60 bij screening of cyclus 1 Dag 1 (ten minste 3 keer met een tussenpoos van ten minste 5 minuten geregistreerd) in ECG.
13. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) minder dan 50%, zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO) of Multigated Acquisition (MUGA)-scan.
14. QTcF (Fridericia)-interval langer dan 450 ms voor patiënten op ECG tijdens screening en/of tijdens cyclus 1 Dag 1.

15. Ongecontroleerde arteriële hypertensie gedefinieerd als liggende SBP van ≥ 140 mm Hg EN/OF liggende DBP ≥ 90 mmHg bij stabiele doses van drie of minder verschillende klassen antihypertensiva.

    Opmerkingen:

    • Patiënten die 4 of meer klassen antihypertensiva gebruiken, zijn uitgesloten. Diuretica (zoals furosemide of spironolacton) worden beschouwd als één klasse antihypertensiva.
    • De bloeddruk moet tijdens de screening en cyclus 1, dag 1 (vóór de toediening) driemaal met een tussenpoos van ten minste 10 minuten in rugligging worden gemeten. Van deze opnames zal een enkel geval van SBP ≥140 mm Hg of DBP ≥ 90 mmHg de patiënt uitsluiten. Opmerking: Een patiënt die op deze criteria is uitgesloten, kan na optimaal bloeddrukbeheer opnieuw worden gescreend.
16. Huidige of vroegere geschiedenis van hartfalen (NYHA-klasse 2 of hoger)
17. Een voorgeschiedenis hebben van matige tot ernstige hart- en vaatziekten, waaronder instabiele angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculair accident of transiënte ischemische aanval (TIA), binnen 1 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
18. Aanhoudende hartritmestoornissen of geleidingsblokkades.
19. Voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie, inclusief supraventriculaire of ventriculaire premature contracties.
20. Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die gevoelige substraten zijn van CYP3A4 en die niet ten minste één week vóór cyclus 1, dag 1, kunnen worden stopgezet.
21. Gebruik van sterke CYP3A4-remmers of -inductoren binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
22. Gelijktijdig gebruik van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QTc-interval verlengt, of gebruik van dergelijke geneesmiddelen binnen één week vóór cyclus 1, dag 1.
23. Grote operatie ≤ 28 dagen vanaf cyclus 1, dag 1 (grote operatie wordt gedefinieerd als een procedure die algemene anesthesie vereist)
24. Actieve infectie die systemische therapie vereist. Let op: Profylactisch gebruik van antibiotica is toegestaan. Elke tijdens de screeningsperiode geconstateerde infectie, die volgens de onderzoeker vóór cyclus 1 dag 1 adequaat is opgelost, is toegestaan.
25. Bekend is dat u positief bent voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of dat u een aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte heeft.
26. Bekende actieve of chronische hepatitis B- (HBsAg +ve) of hepatitis C-infectie (HCV-antilichaam +ve).
27. Van de patiënt wordt verwacht dat hij tijdens het onderzoek een andere vorm van antineoplastische therapie of gerichte therapie nodig zal hebben.
28. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweren of significante gastritis, actieve bloedingsdiathesen, aanwezigheid van een ernstige medische ziekte (bijv. nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale endocriene, long- of psychiatrische ziekte/sociale situaties of klinisch significante laboratorium-/ECG-afwijkingen bij screening, één of een combinatie van ziekten, die, in de mening van de PI kan de patiënt in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden
29. Huidige uitstrijkje-positief of vermoed (wordt onderzocht) Covid-19-infectie of koorts en andere tekenen of symptomen die wijzen op een Covid-19-infectie met recent contact van de perso(o)n(en) met bevestigde Covid-19-infectie, tijdens screening of cyclus 1 Dag 1 .
30. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of kanker van de baarmoederhals in situ of genezen prostaatkanker in een vroeg stadium (stadium 1 of 2).
31. Positieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) tijdens het screenings- of inschrijvingsbezoek
32. Vrouwen die borstvoeding geven of WOCBP die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en ook niet bereid zijn betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje of een dubbele combinatie van mannelijk of vrouwelijk condoom, zaaddodende gel, pessarium, spons, baarmoederhalskapje).