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PRODIGE 90 - (FFCD 2204) マイクロサテライト不安定またはミスマッチ修復欠損の局所進行直腸がん患者に対する経過観察戦略における短期放射線療法と併用する術前補助療法ドスターリマブ (PREDIR-NEOREC)

2025年2月14日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire Dijon

PRODIGE 90 - (FFCD 2204) - PREDIR-NEOREC マイクロサテライトの不安定またはミスマッチ修復不全の局所進行直腸癌患者に対する監視戦略における短期放射線療法と併用した術前補助療法ドスタリマブ：ランダム化第 II 相試験 第 II 相ランダム化試験比較 - マルチセンター

放射線療法および導入または地固め全身化学療法を含む完全術前補助療法 (TNT) は、ステージ II および III の直腸腺癌患者の標準治療となっています。 この術前治療は、DFS の改善とともに、パラダイムを変える非手術管理への道を切り開きました。 実際、直腸温存は、TNT後に検出可能な残存がんのない患者にとっての新たな目標となっており、がんが再増殖する患者（25～40％）には手術を予約するという選択肢もある。 非転移性直腸がん患者の 5 ～ 10% は分子的にマイクロサテライト不安定 (MSI) またはミスマッチ修復欠損 (dMMR) として特徴付けられており、全身化学療法に対する反応が低下しています。 この腫瘍の表現型は高い免疫原性と関連しているため、抗 PD1 分子による免疫療法が転移性疾患における新しい標準的な第一選択治療として最近登場しており、少なくとも 40% の患者で長期間のがん制御が可能です。 限局性の直腸腫瘍を有する患者では、免疫療法のみが完全な臨床反応を誘導する可能性があり、これらの患者に手術以外の治療アプローチを考慮できる可能性があることが示唆されています。

最後に、MSI 直腸患者における免疫療法の有効性を考慮すると、この治療法と長期 RT による疾患進行のリスクに 5 週間の差異を生じさせたくありませんでした。 現在の試験では、放射線療法は、TNT 戦略における「局所治療」ではなく、免疫療法の「増強」治療として評価されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

68

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 18 歳以上
  • ミスマッチ修復欠損 (dMMR) / マイクロサテライト不安定性が高い (MSI-H) を伴う組織学的に証明された直腸腺癌。 腫瘍の状態 (dMMR/MSI-H) は、IHC (免疫組織化学) と PCR (ポリメラーゼ連鎖反応) または NGS (次世代シーケンス) の両方を使用して決定する必要があります。
  • ステージ II または III および中位および下位 3 分の 1 の直腸腺癌 (標準的な臨床基準および MRI 基準に基づいて診断される)
  • WHOパフォーマンスステータス0または1
  • 適切な肝機能: AST および ALT ≤ 5 x ULN (正常の上限)、総ビリルビン ≤ 35 μM/L、アルブミン ≥ 28 g/L、および Child-Pugh A スコア (肝硬変を伴う場合)
  • 適切な血液学的機能および腎機能（ヘモグロビン > 9 g/dl、血小板 > 100 G/L、ANC ≥ 1.5 G/L）および腎機能（MDRD 式によるクレアチニンクリアランス ≥ 40 ml/min）
  • 妊娠の可能性のある女性は、治験治療中および治験治療中止後少なくとも4か月間は避妊することに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性とセックスする男性は、治療中および実験的治療中止後少なくとも4か月間は避妊することに同意しなければならない
  • 研究固有のスクリーニング手順の前に、患者がインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入できる能力
  • 社会保障制度に加入している患者

除外基準:

  • ステージ IV および上部 3 番目の直腸腺癌 (標準的な臨床基準および MRI 基準で肛門縁または腹膜下から 10 cm 以上)
  • 直腸がんに対する免疫療法、化学療法、放射線療法をすでに受けている患者
  • グレード 1 を超える前治療に関連した持続毒性
  • 参加者は、予想される治験治療の初回投与前の1週間以内に全身療法を必要とする活動性感染症に罹患している
  • 骨盤放射線療法の禁忌
  • ドスターリマブまたはその賦形剤に対する過敏症
  • チャイニーズハムスターの卵巣細胞の成分に対するアレルギー
  • 生命を脅かす重度の活動性自己免疫疾患の病歴
  • -制御不能または症候性の心疾患の病歴。
  • 間質性肺疾患
  • 制御不能な中枢神経系転移または癌性髄膜炎
  • -患者はスクリーニング時、または研究介入の最初の投与前の3か月以内にHBsAg [またはHBcAb]の存在を文書化している
  • 患者はスクリーニング時、または研究介入の最初の投与前の3か月以内に陽性のHCV抗体検査結果を有している。 注: 以前に解決された疾患により HCV 抗体検査結果が陽性となった参加者は、確認のための HCV RNA 検査が陰性である場合にのみ登録できます。
  • 患者は、スクリーニング時、または研究介入の最初の投与前の3か月以内に、HCV RNA検査陽性結果を有している。 注: HCV RNA 検査は任意であり、HCV 抗体検査が陰性の参加者は HCV RNA 検査も受ける必要はありません。
  • 既知のHIV感染症
  • 治療開始前14日以内にワクチン接種（生ワクチン）を受けている
  • 免疫抑制（全身性コルチコステロイド治療（>10 mg/日のプレドニゾン相当量）を必要とする症状のある被験者を含む）
  • 過去2年間に全身治療（白斑を除く）を必要とする活動性自己免疫疾患、または最近7日以内に免疫抑制療法を受けている
  • 臓器移植の歴史
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 患者は、以前の免疫療法で以下のいずれかを経験している：グレード3以上の免疫関連AE（irAE）、あらゆるグレードの免疫関連重篤な神経学的イベント（例：筋無力症候群/重症筋無力症、脳炎、ギラン・バレー症候群、または横断性脊髄炎）、あらゆるグレードの剥離性皮膚炎（スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、または薬物反応）好酸球増加症および全身症状 [DRESS] 症候群）、またはあらゆるグレードの心筋炎。 臨床的に重大ではない臨床検査値の異常は除外されません
  • 過去6か月間にバランスが崩れた進行性疾患：肝機能不全、腎機能不全、呼吸機能不全など
  • -過去5年以内に治療されたその他のがん（非浸潤子宮頸がん、基底細胞/脊髄細胞がん、または対象時点で治癒したとみなされるリンチ症候群スペクトルのがんを除く）
  • 参加前4週間以内に大手術を受けた方
  • 自由を奪われている人、保護されている人、または同意を与えることができない人
  • 研究計画またはフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的、または地理的状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：放射線療法とその後の Dostarlimab アーム
放射線：放射線療法
短期放射線治療（5グレイ×5日間）
薬：ドスタリマブ
ドスターリマブ 500 mg を 3 週間ごとに 6 か月間点滴静注（9 サイクル）
生物学的：循環腫瘍DNAに関する生物学的研究（患者のオプション）
  • 以下の組織採取 (3 時点: ベースライン、w12 および 25):
  • エクソーム (腫瘍および正常組織上)、
  • 3'RNA配列、
  • ハイプレックス免疫蛍光
  • さらに、24人の患者が不完全奏効および/または局所再発および/または転移再発を有する可能性があると仮定して、48人の患者が空間トランスクリプトミクスの検査を受け、完全奏効で2年後に無疾患の24人の患者とペアリングされる。
  • 以下の採血 (5 時点: ベースライン、w3、6、12、24):
  • ctDNA
  • サイトカインの投与量
  • プロテオミクス解析
  • 以下の便の採取 (3 時点: ベースライン、w3、および 24):

微生物叢の分析
アクティブコンパレータ：ドスタリマブ単独腕
薬：ドスタリマブ
ドスターリマブ 500 mg を 3 週間ごとに 6 か月間点滴静注（9 サイクル）
生物学的：循環腫瘍DNAに関する生物学的研究（患者のオプション）
  • 以下の組織採取 (3 時点: ベースライン、w12 および 25):
  • エクソーム (腫瘍および正常組織上)、
  • 3'RNA配列、
  • ハイプレックス免疫蛍光
  • さらに、24人の患者が不完全奏効および/または局所再発および/または転移再発を有する可能性があると仮定して、48人の患者が空間トランスクリプトミクスの検査を受け、完全奏効で2年後に無疾患の24人の患者とペアリングされる。
  • 以下の採血 (5 時点: ベースライン、w3、6、12、24):
  • ctDNA
  • サイトカインの投与量
  • プロテオミクス解析
  • 以下の便の採取 (3 時点: ベースライン、w3、および 24):

微生物叢の分析

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療戦略失敗（TSF）率。
時間枠：24ヶ月のとき
TSFは、すべての臨床検査（直腸指診、MRIおよび内視鏡検査）に関して臨床完全奏効（cCR）を示さない患者の割合、およびcCRはあるが2年以内に局所再発または転移再発または局所再増殖を起こした患者の割合として定義されます。
24ヶ月のとき

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Centre Hospitalier Universitaire Dijon

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年2月6日

一次修了 (推定)

2030年9月1日

研究の完了 (推定)

2030年9月1日

試験登録日

最初に提出

2024年12月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年12月31日

最初の投稿 (実際)

2025年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月14日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DROUILLARD PHRCK 2023-1

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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