PRODIGE 90 – (FFCD 2204) Neoadiuwantowy Dostarlimab z krótkotrwałą radioterapią w strategii obserwacji i oczekiwania u pacjentów z niestabilnym lub niedopasowanym mikrosatelitarnym niedoborem naprawy, miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy (PREDIR-NEOREC)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR)/wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H). Stan nowotworu (dMMR/MSI-H) należy określić za pomocą zarówno IHC (immunohistochemii), jak i PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy) lub NGS (sekwencjonowanie nowej generacji)
• Stopień II lub III oraz gruczolakorak środkowej i dolnej trzeciej części odbytnicy (rozpoznawany na podstawie standardowych kryteriów klinicznych i MRI)
• Stan wykonania WHO 0 lub 1
• Prawidłowa czynność wątroby: AspAT i ALT ≤ 5 x GGN (górna granica normy), bilirubina całkowita ≤ 35 µM/L, albumina ≥ 28 g/L i punktacja A w skali Child-Pugh (jeśli związana z marskością wątroby)
• Prawidłowa czynność hematologiczna, nerek (hemoglobina > 9 g/dl, płytki krwi > 100 G/L, ANC ≥ 1,5 G/L) i nerek (klirens kreatyniny ≥ 40ml/min wg wzoru MDRD)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie leczenia próbnego i przez co najmniej 4 miesiące po zakończeniu leczenia eksperymentalnego. Mężczyźni uprawiający seks z kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po zakończeniu leczenia eksperymentalnego
• Zdolność pacjenta do zrozumienia, podpisania i opatrzenia datą formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych specyficznych dla badania
• Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym

Kryteria wykluczenia:

• Stopień IV i gruczolakorak górnej trzeciej części odbytnicy (powyżej 10 cm od brzegu odbytu lub podotrzewnowo według standardowych kryteriów klinicznych i MRI)
• Pacjenci, którzy otrzymali już immunoterapię, chemioterapię lub radioterapię z powodu raka odbytnicy
• Trwałe toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem stopnia większego niż 1
• Uczestnik ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed przewidywaną pierwszą dawką badanego leku
• Przeciwwskazania do radioterapii miednicy
• Nadwrażliwość na dostarlimab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Alergia na którykolwiek składnik komórek jajowych chomika chińskiego
• Historia ciężkiej, aktywnej, zagrażającej życiu choroby autoimmunologicznej
• Historia niekontrolowanej lub objawowej choroby serca.
• Śródmiąższowa choroba płuc
• Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjent udokumentował obecność HBsAg [lub HBcAb] podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej
• Pacjent ma dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji. UWAGA: Uczestnicy, którzy uzyskali dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV w związku z wcześniejszą wygojoną chorobą, mogą zostać zapisani pod warunkiem uzyskania potwierdzającego ujemnego wyniku testu na HCV RNA
• Pacjent ma dodatni wynik testu na RNA HCV podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji. UWAGA: Test na HCV RNA jest opcjonalny i uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na przeciwciała HCV nie muszą także poddawać się badaniu na HCV RNA
• Znane zakażenie wirusem HIV
• Szczepienia (żywa szczepionka) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Immunosupresja, w tym u pacjentów ze schorzeniami wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę)
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (z wyłączeniem bielactwa nabytego) w ciągu ostatnich 2 lat lub niedawnego leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 7 dni
• Historia przeszczepiania narządów
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• W związku z wcześniejszą immunoterapią u pacjenta wystąpił którykolwiek z poniższych objawów: jakiekolwiek AE o podłożu immunologicznym (irAE) stopnia 3. lub wyższego, ciężkie zdarzenia neurologiczne o podłożu immunologicznym dowolnego stopnia (np. zespół miasteniczny/miastenia, zapalenie mózgu, zespół Guillain-Barré), lub poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego), złuszczające zapalenie skóry dowolnego stopnia (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka lub reakcja lekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi [DRESS]) lub zapalenie mięśnia sercowego dowolnego stopnia. Nieklinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych nie wykluczają
• Każda postępująca choroba, która nie została zrównoważona w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niewydolność wątroby, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa itp.
• Inny nowotwór leczony w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego/rzeniowokomórkowego lub raka ze spektrum zespołu Lyncha, uznawanych za wyleczone w momencie włączenia
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Osoby pozbawione wolności lub pozostające pod opieką lub niezdolne do wyrażenia zgody
• Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania lub harmonogramu obserwacji