PRODIGE 90 - (FFCD 2204) Neoadjuvant Dostarlimab met korte radiotherapie in een wacht-en-wacht-strategie voor microsatelliet-instabiele of Mismatch Repair-deficiënte lokaal gevorderde rectumkankerpatiënten (PREDIR-NEOREC)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar
• Histologisch bewezen rectaal adenocarcinoom met Mismatch-repair Deficient (dMMR)/microsatelliet-instabiliteit-hoog (MSI-H). De tumorstatus (dMMR/MSI-H) moet worden bepaald met behulp van zowel IHC (Immunohistochemie) als PCR (polymerasekettingreactie) of NGS (Next-Generation sequencing)
• Stadium II of III en midden- en onderste derde rectaal adenocarcinoom (gediagnosticeerd op basis van standaard klinische en MRI-criteria)
• WHO-prestatiestatus 0 of 1
• Adequate leverfunctie: ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN (bovenste normaalgrens), totaal bilirubine ≤ 35 μM/l, albumine ≥ 28 g/l en Child-Pugh A-score (indien geassocieerd met cirrose)
• Adequate hematologische en nierfunctie (hemoglobine > 9 g/dl, bloedplaatjes > 100 G/L, ANC ≥ 1,5 G/L) en nierfunctie (creatinineklaring ≥ 40 ml/min volgens MDRD-formule)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de proefbehandeling en gedurende ten minste 4 maanden na stopzetting van de experimentele behandelingen. Mannen die seks hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 maanden na stopzetting van de experimentele behandelingen
• Vermogen van de patiënt om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen, te ondertekenen en te dateren vóór eventuele onderzoeksspecifieke screeningprocedures
• Patiënt aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling

Uitsluitingscriteria:

• Stadium IV en rectaal adenocarcinoom in het bovenste derde deel (meer dan 10 cm van de anale rand of sus-peritoneaal volgens standaard klinische en MRI-criteria)
• Patiënten die al immunotherapie, chemotherapie of radiotherapie hebben gekregen voor rectumkanker
• Aanhoudende toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandeling van graad hoger dan 1
• De deelnemer heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 1 week voorafgaand aan de verwachte eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Contra-indicatie voor bekkenradiotherapie
• Overgevoeligheid voor dostarlimab of één van de hulpstoffen
• Allergie voor elk onderdeel van de eierstokcellen van de Chinese hamster
• Voorgeschiedenis van ernstige actieve levensbedreigende auto-immuunziekte
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische hartziekte.
• Interstitiële longziekte
• Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel of carcinomateuze meningitis
• De patiënt heeft de aanwezigheid van HBsAg [of HBcAb] gedocumenteerd tijdens screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
• De patiënt heeft een positief HCV-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. OPMERKING: Deelnemers met een positief HCV-antilichaamtestresultaat als gevolg van een eerder opgeloste ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als er een bevestigende negatieve HCV-RNA-test is verkregen
• De patiënt heeft een positief HCV-RNA-testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. OPMERKING: De HCV-RNA-test is optioneel en deelnemers met een negatieve HCV-antilichaamtest hoeven niet ook een HCV-RNA-test te ondergaan
• Bekende HIV-infectie
• Vaccinaties (levend vaccin) binnen 14 dagen vóór aanvang van de behandeling
• Immunosuppressie, inclusief proefpersonen met aandoeningen die systemische behandeling met corticosteroïden vereisen (>10 mg/dag prednison-equivalent)
• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (exclusief vitiligo) in de afgelopen 2 jaar of recentelijk binnen de afgelopen 7 dagen immunosuppressieve therapie heeft gehad
• Geschiedenis van orgaantransplantatie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• De patiënt heeft bij eerdere immunotherapie een van de volgende symptomen ervaren: elke immuungerelateerde bijwerking (irAE) van graad 3 of hoger, immuungerelateerde ernstige neurologische voorvallen van welke graad dan ook (bijv. myastheniesyndroom/myasthenia gravis, encefalitis, syndroom van Guillain-Barré, of transversale myelitis), exfoliatieve dermatitis van welke graad dan ook (Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse of geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen [DRESS]-syndroom), of myocarditis van welke graad dan ook. Niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen zijn niet exclusief
• Elke progressieve ziekte die de afgelopen 6 maanden niet in evenwicht is gebracht: leverinsufficiëntie, nierinsufficiëntie, ademhalingsinsufficiëntie, enz.
• Andere vormen van kanker die in de afgelopen vijf jaar zijn behandeld, met uitzondering van in situ cervicaal carcinoom of basocellulair/spinocellulair carcinoom of een kanker van het Lynch-syndroomspectrum die op het moment van opname als genezen werd beschouwd
• Grote operatie binnen 4 weken vóór opname
• Personen die van hun vrijheid zijn beroofd, onder voogdij staan ​​of niet in staat zijn toestemming te geven
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol of het follow-upschema mogelijk belemmert