PRODIGE 90 - (FFCD 2204) Neoadjuvantti dostarlimabi lyhytvaikutteisella sädehoidolla tarkkailustrategiassa mikrosatelliitti-epävakaille tai epäsovittavuuden korjaamiselle puutteellisille paikallisesti edenneille peräsuolen syöpäpotilaille (PREDIR-NEOREC)

Sisällön kriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta
• Histologisesti todistettu peräsuolen adenokarsinooma, jossa on virheen korjausvirhe (dMMR) / mikrosatelliitin epävakaus - korkea (MSI-H). Kasvaimen tila (dMMR/MSI-H) tulee määrittää käyttämällä sekä IHC:tä (immunohistokemia) että PCR:ää (polymeraasiketjureaktio) tai NGS:ää (seuraavan sukupolven sekvensointi).
• Vaihe II tai III ja keskimmäinen ja alempi kolmas peräsuolen adenokarsinooma (diagnoosoitu standardien kliinisen ja MRI-kriteerien perusteella)
• WHO:n suorituskykytila ​​0 tai 1
• Riittävä maksan toiminta: ASAT ja ALT ≤ 5 x ULN (normaalin yläraja), kokonaisbilirubiini ≤ 35 μM/L, albumiini ≥ 28 g/l ja Child-Pugh A -pistemäärä (jos kirroosiin liittyy)
• Riittävä hematologinen ja munuaisten toiminta (hemoglobiini > 9 g/dl, verihiutaleet > 100 G/L, ANC ≥ 1,5 G/L) ja munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min MDRD-kaavan mukaan)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä koehoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan kokeellisten hoitojen lopettamisen jälkeen. Miesten, jotka harrastavat seksiä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan kokeellisten hoitojen lopettamisen jälkeen
• Potilaan kyky ymmärtää, allekirjoittaa ja päivätä tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä
• Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään

Poissulkemiskriteerit:

• Vaihe IV ja ylempi kolmas peräsuolen adenokarsinooma (yli 10 cm peräaukon reunasta tai sus-peritoneaalista tavallisilla kliinisillä ja MRI-kriteereillä)
• Potilaat, jotka ovat jo saaneet immunoterapiaa, kemoterapiaa tai sädehoitoa peräsuolen syövän vuoksi
• Pysyvät myrkyllisyydet, jotka liittyvät aiempaan hoitoon, kun luokka on suurempi kuin 1
• Osallistujalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa viikon sisällä ennen odotettua ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Lantion sädehoidon vasta-aihe
• Yliherkkyys dostarlimabille tai jollekin sen apuaineelle
• Allergia kiinanhamsterin munasarjasolujen mille tahansa komponentille
• Aiemmin vakava aktiivinen, henkeä uhkaava autoimmuunisairaus
• Aiemmin hallitsematon tai oireinen sydänsairaus.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus
• Potilaalla on dokumentoitu HBsAg:n [tai HBcAb:n] läsnäolo seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
• Potilaalla on positiivinen HCV-vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. HUOMAA: Osallistujat, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos saadaan vahvistava negatiivinen HCV-RNA-testi
• Potilaalla on positiivinen HCV RNA -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. HUOMAA: HCV RNA -testi on valinnainen, eikä osallistujien, joilla on negatiivinen HCV-vasta-ainetesti, ei vaadita myöskään HCV RNA -testaukseen
• Tunnettu HIV-infektio
• Rokotukset (elävä rokote) 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Immunosuppressio, mukaan lukien henkilöt, joiden sairaudet vaativat systeemistä kortikosteroidihoitoa (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalentti)
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (lukuun ottamatta vitiligoa) viimeisten 2 vuoden aikana tai äskettäin viimeisten 7 päivän aikana immunosuppressiivisesta hoidosta
• Elinsiirtojen historia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Potilaalla on ollut jokin seuraavista aiemman immunoterapian aikana: kaikki immuuniperäiset AE (irAE) asteen 3 tai korkeammat, immuuniperäiset vakavat neurologiset tapahtumat minkä tahansa asteen mukaan (esim. myasteeninen oireyhtymä/myasthenia gravis, enkefaliitti, Guillain-Barrén oireyhtymä, tai transversaalinen myeliitti), minkä tahansa asteen hilseilevä ihottuma (Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita [DRESS] -oireyhtymä), tai minkä tahansa asteen sydänlihastulehdus. Ei-kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat eivät ole poissulkevia
• Mikä tahansa etenevä sairaus, jota ei ole tasapainotettu viimeisen 6 kuukauden aikana: maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, hengitysvajaus jne.
• Muut syövät, joita on hoidettu viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma tai basosellulaarinen/spinosellulaarinen syöpä tai Lynch-syndroomakirjon syöpä, joka katsottiin parantuneeksi sisällyttämishetkellä
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä
• Vapauteen riistetty tai holhouksen alainen tai kyvytön antamaan suostumus
• Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan tai seuranta-aikataulun noudattamista