PRODIGE 90 - (FFCD 2204) Dostarlimabe neoadjuvante com radioterapia de curta duração em uma estratégia de observação e espera para pacientes com câncer retal localmente avançado com deficiência de reparo de microssatélites instáveis ​​ou incompatíveis (PREDIR-NEOREC)

Critérios de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Adenocarcinoma retal comprovado histologicamente com deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR)/instabilidade de microssatélites alta (MSI-H). O status do tumor (dMMR/MSI-H) deve ser determinado usando IHC (Imunohistoquímica) e PCR (reação em cadeia da polimerase) ou NGS (Sequenciamento de próxima geração)
• Adenocarcinoma retal em estágio II ou III e terço médio e inferior (diagnosticado com base em critérios clínicos padrão e de ressonância magnética)
• Status de desempenho da OMS 0 ou 1
• Função hepática adequada: AST e ALT ≤ 5 x LSN (limite normal superior), bilirrubina total ≤ 35 μM/L, albumina ≥ 28 g/L e pontuação Child-Pugh A (se associada a cirrose)
• Função hematológica e renal adequadas (hemoglobina > 9 g/dl, plaquetas > 100 G/L, CAN ≥ 1,5 G/L) e função renal (depuração de creatinina ≥ 40ml/min de acordo com a fórmula MDRD)
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contraceptivos durante o tratamento experimental e por pelo menos 4 meses após a descontinuação dos tratamentos experimentais. Homens que fazem sexo com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o tratamento e por pelo menos 4 meses após a interrupção dos tratamentos experimentais
• Capacidade do paciente de compreender, assinar e datar o termo de consentimento livre e esclarecido antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo
• Paciente inscrito em regime de segurança social

Critérios de exclusão:

• Adenocarcinoma retal em estágio IV e terço superior (acima de 10 cm da borda anal ou susperitoneal em critérios clínicos padrão e de ressonância magnética)
• Pacientes que já receberam imunoterapia, quimioterapia ou radioterapia para câncer retal
• Toxicidades persistentes relacionadas ao tratamento prévio de grau superior a 1
• O participante tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica dentro de 1 semana antes da primeira dose prevista do tratamento do estudo
• Contraindicação à radioterapia pélvica
• Hipersensibilidade ao dostarlimab ou a qualquer um dos seus excipientes
• Alergia a qualquer componente das células do ovário do hamster chinês
• História de doença autoimune ativa grave com risco de vida
• História de doença cardíaca não controlada ou sintomática.
• Doença pulmonar intersticial
• Metástases não controladas no sistema nervoso central ou meningite carcinomatosa
• O paciente documentou a presença de HBsAg [ou HBcAb] na triagem ou nos 3 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo
• O paciente apresenta um resultado positivo no teste de anticorpos contra HCV na triagem ou nos 3 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. NOTA: Os participantes com um resultado positivo no teste de anticorpos contra o VHC devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, apenas se for obtido um teste confirmatório negativo de ARN do VHC.
• O paciente apresenta um resultado positivo no teste de RNA do HCV na triagem ou nos 3 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. NOTA: O teste de RNA do HCV é opcional e os participantes com teste de anticorpos do HCV negativo também não são obrigados a se submeter ao teste de RNA do HCV
• Infecção por HIV conhecida
• Vacinações (vacina viva) nos 14 dias anteriores ao início do tratamento
• Imunossupressão, incluindo indivíduos com condições que requerem tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg/dia equivalente a prednisona)
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (excluindo vitiligo) nos últimos 2 anos ou recebimento recente de terapia imunossupressora nos últimos 7 dias
• História do transplante de órgãos
• Mulheres grávidas ou amamentando
• O paciente apresentou qualquer um dos seguintes sintomas com imunoterapia anterior: qualquer EA imunomediado (irAE) de grau 3 ou superior, eventos neurológicos graves imunorelacionados de qualquer grau (por exemplo, síndrome miastênica/miastenia gravis, encefalite, síndrome de Guillain-Barré, ou mielite transversa), dermatite esfoliativa de qualquer grau (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica ou reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos síndrome [DRESS]) ou miocardite de qualquer grau. Anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas não são excludentes
• Qualquer doença progressiva que não tenha sido equilibrada nos últimos 6 meses: insuficiência hepática, insuficiência renal, insuficiência respiratória, etc.
• Outros tipos de câncer tratados nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular/espinocelular ou câncer do espectro da síndrome de linchamento considerado curado no momento da inclusão
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inclusão
• Pessoas privadas de liberdade ou sob tutela ou incapazes de dar consentimento
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo ou cronograma de acompanhamento