PRODIGE 90 - (FFCD 2204) Dostarlimab neoadyuvante con radioterapia de ciclo corto en una estrategia de observación y espera para pacientes con cáncer de recto localmente avanzado con microsatélites inestables o con reparación de desajustes deficientes (PREDIR-NEOREC)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Adenocarcinoma de recto histológicamente probado con reparación deficiente de desajustes (dMMR)/inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H). El estado del tumor (dMMR/MSI-H) debe determinarse mediante IHC (inmunohistoquímica) y PCR (reacción en cadena de la polimerasa) o NGS (secuenciación de próxima generación).
• Adenocarcinoma de recto en estadio II o III y tercio medio e inferior (diagnosticado según criterios clínicos y de resonancia magnética estándar)
• Estado funcional de la OMS 0 o 1
• Función hepática adecuada: AST y ALT ≤ 5 x LSN (límite superior normal), bilirrubina total ≤ 35 μM/L, albúmina ≥ 28 g/L y puntuación A de Child-Pugh (si se asocia a cirrosis)
• Adecuada función hematológica y renal (hemoglobina > 9 g/dl, plaquetas > 100 G/L, RAN ≥ 1,5 G/L) y función renal (aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min según fórmula MDRD)
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el tratamiento de prueba y durante al menos 4 meses después de la interrupción de los tratamientos experimentales. Los hombres que tienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después de la interrupción de los tratamientos experimentales.
• Capacidad del paciente para comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento de detección específico del estudio.
• Paciente afiliado a un régimen de seguridad social.

Criterios de exclusión:

• Adenocarcinoma de recto en estadio IV y tercio superior (por encima de 10 cm del borde anal o susperitoneal según criterios clínicos y de resonancia magnética estándar)
• Pacientes que ya hayan recibido inmunoterapia, quimioterapia o radioterapia para el cáncer de recto.
• Toxicidad persistente relacionada con tratamiento previo de grado superior a 1
• El participante tiene una infección activa que requiere terapia sistémica dentro de la semana anterior a la primera dosis prevista del tratamiento del estudio.
• Contraindicación de la radioterapia pélvica.
• Hipersensibilidad a dostarlimab o cualquiera de sus excipientes
• Alergia a cualquier componente de las células del ovario del hámster chino.
• Historia de enfermedad autoinmune activa grave y potencialmente mortal.
• Historia de enfermedad cardíaca no controlada o sintomática.
• Enfermedad pulmonar intersticial
• Metástasis no controladas en el sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa
• El paciente tiene presencia documentada de HBsAg [o HBcAb] en el momento de la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El paciente tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC en el momento de la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. NOTA: Los participantes con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC debido a una enfermedad resuelta previamente pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba confirmatoria de ARN del VHC negativa.
• El paciente tiene un resultado positivo en la prueba de ARN del VHC en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. NOTA: La prueba de ARN del VHC es opcional y los participantes con una prueba de anticuerpos del VHC negativa no están obligados a someterse también a la prueba de ARN del VHC.
• Infección por VIH conocida
• Vacunas (vacuna viva) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Inmunosupresión, incluidos sujetos con afecciones que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de equivalente de prednisona)
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (excluido vitiligo) en los últimos 2 años o recepción reciente dentro de los 7 días anteriores de terapia inmunosupresora.
• Historia del trasplante de órganos.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• El paciente ha experimentado cualquiera de los siguientes con inmunoterapia previa: cualquier EA relacionado con el sistema inmunológico (iraAE) de Grado 3 o superior, eventos neurológicos graves relacionados con el sistema inmunológico de cualquier grado (p. ej., síndrome miasténico/miastenia gravis, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré, o mielitis transversa), dermatitis exfoliativa de cualquier grado (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o reacción farmacológica con eosinofilia y sistémica). síntomas [síndrome DRESS]) o miocarditis de cualquier grado. Las anomalías de laboratorio no clínicamente significativas no son excluyentes.
• Cualquier enfermedad progresiva que no se haya equilibrado en los últimos 6 meses: insuficiencia hepática, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria, etc.
• Otros cánceres tratados en los últimos 5 años, excepto el carcinoma cervical in situ o el carcinoma basocelular/espinocelular o un cáncer del espectro del síndrome de Lynch que se considera curado en el momento de la inclusión.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión.
• Personas privadas de libertad o bajo tutela o incapaces de dar su consentimiento
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio o del calendario de seguimiento.