PRODIGE 90 - (FFCD 2204) Neoadjuvantní dostarlimab s krátkodobou radioterapií ve strategii sledování a vyčkávání pro mikrosatelitní nestabilní pacienty nebo pacienty s lokálně pokročilým karcinomem rekta s nedostatkem opravy (PREDIR-NEOREC)

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥18 let
• Histologicky prokázaný rektální adenokarcinom s nedostatečnou opravou mismatch (dMMR)/vysoká mikrosatelitní nestabilita (MSI-H). Stav nádoru (dMMR/MSI-H) by měl být stanoven pomocí IHC (Imunohistochemie) a PCR (polymerázová řetězová reakce) nebo NGS (sekvenování nové generace).
• Stádium II nebo III a adenokarcinom střední a dolní třetiny rekta (diagnostikovaný na základě standardních klinických kritérií a kritérií MRI)
• Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1
• Přiměřená funkce jater: AST a ALT ≤ 5 x ULN (horní normální hranice), celkový bilirubin ≤ 35 μM/L, albumin ≥ 28 g/L a Child-Pugh A skóre (pokud je spojeno s cirhózou)
• Přiměřená hematologická a renální funkce (hemoglobin > 9 g/dl, krevní destičky > 100 G/L, ANC ≥ 1,5 G/L) a funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 40 ml/min podle vzorce MDRD)
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během zkušební léčby a nejméně 4 měsíce po ukončení experimentální léčby. Muži, kteří mají sex se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčby a alespoň 4 měsíce po ukončení experimentální léčby
• Schopnost pacienta porozumět, podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu před jakýmikoli screeningovými postupy specifickými pro studii
• Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

• Stádium IV a adenokarcinom horní třetiny rekta (nad 10 cm od análního okraje nebo susperitonea podle standardních klinických kritérií a kritérií MRI)
• Pacienti, kteří již podstoupili imunoterapii, chemoterapii nebo radioterapii rakoviny konečníku
• Přetrvávající toxicity související s předchozí léčbou stupně vyšší než 1
• Účastník má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu během 1 týdne před očekávanou první dávkou studijní léčby
• Kontraindikace radioterapie pánve
• Hypersenzitivita na dostarlimab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Alergie na jakoukoli složku buněk vaječníků čínského křečka
• Těžké aktivní život ohrožující autoimunitní onemocnění v anamnéze
• Anamnéza nekontrolovaného nebo symptomatického srdečního onemocnění.
• Intersticiální plicní onemocnění
• Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému nebo karcinomatózní meningitida
• Pacient prokázal přítomnost HBsAg [nebo HBcAb] při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence
• Pacient má pozitivní výsledek testu na protilátky HCV při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence. POZNÁMKA: Účastníci s pozitivním výsledkem testu na protilátky HCV v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test HCV RNA
• Pacient má pozitivní výsledek testu HCV RNA při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence. POZNÁMKA: Test HCV RNA je volitelný a účastníci s negativním testem na protilátky HCV nemusí také podstoupit testování HCV RNA
• Známá infekce HIV
• Očkování (živá vakcína) do 14 dnů před zahájením léčby
• Imunosuprese, včetně subjektů se stavy vyžadujícími systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg/den ekvivalentu prednisonu)
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (kromě vitiliga) v posledních 2 letech nebo nedávné přijetí během předchozích 7 dnů imunosupresivní léčby
• Historie transplantace orgánů
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacient prodělal při předchozí imunoterapii některý z následujících stavů: jakýkoli imunitně podmíněný AE (irAE) stupně 3 nebo vyšší, závažné neurologické příhody související s imunitou jakéhokoli stupně (např. nebo transverzální myelitida), exfoliativní dermatitida jakéhokoli stupně (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, nebo léková reakce s eozinofilií a systémovými symptomy [DRESS] syndrom), nebo myokarditida jakéhokoli stupně. Neklinicky významné laboratorní abnormality nejsou vylučující
• Jakékoli progresivní onemocnění, které nebylo vyváženo za posledních 6 měsíců: jaterní insuficience, renální insuficience, respirační insuficience atd.
• Jiná rakovina léčená během posledních 5 let s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního/spinocelulárního karcinomu nebo rakoviny spektra Lynchova syndromu považovaného v době zařazení za vyléčené
• Velká operace do 4 týdnů před zařazením
• Osoby zbavené svobody nebo osoby pod opatrovnictvím nebo osoby neschopné dát souhlas
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie nebo plánu následných kontrol