PRODIGE 90 - (FFCD 2204) 현미부수체 불안정 또는 불일치 복구 결함이 있는 국소 진행성 직장암 환자를 위한 감시 및 대기 전략에서 단기간 방사선 요법을 포함하는 신보조 Dostarlimab (PREDIR-NEOREC)

포함 기준:

• 연령 ≥18세
• dMMR(Mismatch-repair Deficient)/MSI-H(microsatellite instability-high)를 동반한 조직학적으로 입증된 직장 선암종. 종양 상태(dMMR/MSI-H)는 IHC(면역조직화학)와 PCR(중합효소연쇄반응) 또는 NGS(차세대 염기서열 분석)를 모두 사용하여 확인해야 합니다.
• 2기 또는 3기 및 중하부 3차 직장 선암종(표준 임상 및 MRI 기준에 따라 진단됨)
• WHO 성과 상태 0 또는 1
• 적절한 간 기능: AST 및 ALT ≤ 5 x ULN(상한 정상 한계), 총 빌리루빈 ≤ 35 μM/L, 알부민 ≥ 28 g/L 및 Child-Pugh A 점수(간경변증과 관련된 경우)
• 적절한 혈액학적 및 신장 기능(헤모글로빈 > 9g/dl, 혈소판 > 100G/L, ANC ≥ 1.5G/L) 및 신장 기능(MDRD 공식에 따른 크레아티닌 청소율 ≥ 40ml/min)
• 가임기 여성은 시험 치료 기간과 시험 치료 중단 후 최소 4개월 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성과 성관계를 갖는 남성은 치료 중 및 실험적 치료 중단 후 최소 4개월 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 특정 선별 절차 전에 사전 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기재할 수 있는 환자의 능력
• 사회 보장 제도에 가입된 환자

제외 기준:

• IV기 및 상부 3번째 직장 선암종(표준 임상 및 MRI 기준에서 항문 가장자리 또는 복막하에서 10cm 이상)
• 직장암에 대해 이미 면역요법, 화학요법, 방사선요법을 받은 환자
• 1등급 이상의 이전 치료와 관련된 지속적인 독성
• 참가자는 예상되는 첫 번째 연구 치료제 투여 전 1주 이내에 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 골반 방사선 치료에 대한 금기 사항
• Dostarlimab 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 중국 햄스터 난소 세포의 모든 구성 요소에 대한 알레르기
• 생명을 위협하는 심각한 활동성 자가면역 질환의 병력
• 조절되지 않거나 증상이 있는 심장 질환의 병력.
• 간질성 폐질환
• 조절되지 않는 중추신경계 전이 또는 암종성 수막염
• 환자가 스크리닝 당시 또는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 HBsAg(또는 HBcAb)의 존재를 기록했습니다.
• 환자는 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 HCV 항체 검사 결과가 양성입니다. 참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 HCV 항체 검사 결과가 양성인 참가자는 HCV RNA 검사에서 음성이 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다.
• 환자는 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 개입 전 3개월 이내에 HCV RNA 검사 결과가 양성입니다. 참고: HCV RNA 검사는 선택 사항이며 HCV 항체 검사 음성인 참가자도 HCV RNA 검사를 받을 필요는 없습니다.
• 알려진 HIV 감염
• 치료 시작 전 14일 이내에 예방접종(생백신)
• 전신 코르티코스테로이드 치료(>10mg/일 프레드니손 등가)가 필요한 상태의 피험자를 포함한 면역억제
• 지난 2년 동안 전신 치료(백반 제외)가 필요한 활성 자가면역 질환 또는 최근 면역억제 치료를 받은 지 7일 이내에 발생한 질환
• 장기 이식의 역사
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 환자는 이전 면역요법에서 다음 중 하나를 경험했습니다: 3등급 이상의 면역 관련 AE(irAE), 모든 등급의 면역 관련 중증 신경학적 사건(예: 근무력증 증후군/중증근육무력증, 뇌염, 길랭-바레 증후군, 또는 횡단 척수염), 모든 등급의 박리성 피부염(스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사용해 또는 다음과 같은 약물 반응) 호산구 증가증 및 전신 증상 [DRESS] 증후군), 또는 모든 등급의 심근염. 비임상적으로 유의미한 실험실 이상은 배제되지 않습니다.
• 지난 6개월간 균형을 이루지 못한 진행성 질환 : 간부전, 신부전, 호흡부전 등
• 상피내 자궁경부암종, 기저세포/척수세포 암종 또는 포함 당시 완치된 것으로 간주되는 린치 증후군 스펙트럼의 암을 제외하고 지난 5년 이내에 치료된 기타 암
• 포함 전 4주 이내에 대수술
• 자유를 박탈당한 자, 후견을 받고 있는 자, 동의를 할 수 없는 자
• 연구 프로토콜 또는 추적 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건