PRODIGE 90 - (FFCD 2204) Neoadjuverende Dostarlimab med kortvarig strålebehandling i en overvågnings-og-vent-strategi for mikrosatellit-ustabile eller uoverensstemmende reparationsmanglende lokalt avancerede endetarmskræftpatienter (PREDIR-NEOREC)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Histologisk bevist rektal adenokarcinom med Mismatch-repair Deficient (dMMR)/mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H). Tumorstatus (dMMR/MSI-H) bør bestemmes ved hjælp af både IHC (Immunohistokemi) og PCR (polymerasekædereaktion) eller NGS (Next-Generation sekventering)
• Stadie II eller III og mellem- og nedre tredje rektalt adenokarcinom (diagnosticeret på basis af standard kliniske og MR-kriterier)
• WHO præstationsstatus 0 eller 1
• Tilstrækkelig leverfunktion: ASAT og ALT ≤ 5 x ULN (øvre normalgrænse), total bilirubin ≤ 35 μM/L, albumin ≥ 28 g/L og Child-Pugh A-score (hvis skrumpelever er forbundet)
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og nyrefunktion (hæmoglobin > 9 g/dl, blodplader > 100 G/L, ANC ≥ 1,5 G/L) og nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 40 ml/min i henhold til MDRD-formlen)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention under forsøgsbehandlingen og i mindst 4 måneder efter seponering af forsøgsbehandlingerne. Mænd, der har sex med kvinder i den fødedygtige alder, skal indvillige i at bruge prævention under behandlingen og i mindst 4 måneder efter seponering af de eksperimentelle behandlinger
• Patientens evne til at forstå, underskrive og datere den informerede samtykkeformular før eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
• Patient tilknyttet en social sikringsordning

Ekskluderingskriterier:

• Stadie IV og øvre tredje rektal adenokarcinom (over 10 cm fra analkanten eller sus-peritoneal på standard kliniske og MR-kriterier)
• Patienter, der allerede har modtaget immunterapi, kemoterapi eller strålebehandling mod endetarmskræft
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad over 1
• Deltageren har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før den forventede første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Kontraindikation til bækkenstrålebehandling
• Overfølsomhed over for dostarlimab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Allergi over for enhver komponent i kinesisk hamster-æggestokceller
• Anamnese med alvorlig aktiv livstruende autoimmun sygdom
• Anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk hjertesygdom.
• Interstitiel lungesygdom
• Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet eller karcinomatøs meningitis
• Patienten har dokumenteret tilstedeværelse af HBsAg [eller HBcAb] ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention
• Patienten har et positivt HCV-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention. BEMÆRK: Deltagere med et positivt HCV-antistoftestresultat på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis en bekræftende negativ HCV RNA-test opnås
• Patienten har et positivt HCV RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention. BEMÆRK: HCV RNA-testen er valgfri, og deltagere med negativ HCV-antistoftest behøver ikke også at gennemgå HCV RNA-test
• Kendt HIV-infektion
• Vaccinationer (levende vaccine) inden for 14 dage før start af behandling
• Immunsuppression, inklusive personer med tilstande, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednisonækvivalent)
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (udelukket vitiligo) inden for de seneste 2 år eller nylig modtaget inden for de foregående 7 dage med immunsuppressiv behandling
• Historie om organtransplantation
• Gravide eller ammende kvinder
• Patienten har oplevet et eller flere af følgende med tidligere immunterapi: enhver immunrelateret AE (irAE) af grad 3 eller højere, immunrelaterede alvorlige neurologiske hændelser af enhver grad (f.eks. myasthenisk syndrom/myasthenia gravis, encephalitis, Guillain-Barré syndrom, eller tværgående myelitis), eksfoliativ dermatitis af enhver grad (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS] syndrom), eller myokarditis af enhver grad. Ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter er ikke udelukkende
• Enhver fremadskridende sygdom, der ikke er blevet balanceret i løbet af de sidste 6 måneder: leverinsufficiens, nyreinsufficiens, respiratorisk insufficiens osv.
• Anden cancer behandlet inden for de sidste 5 år undtagen in situ cervikal karcinom eller basocellulært/spinocellulært karcinom eller en cancer i lynchsyndromspektret, der anses for helbredt på tidspunktet for inklusion
• Større operation inden for 4 uger før inklusion
• Personer, der er frihedsberøvet eller under værgemål eller ude af stand til at give samtykke
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller opfølgningsplanen