PRODIGE 90 - (FFCD 2204) Neoadjuvant Dostarlimab med korttidsstrålebehandling i en se-og-vent-strategi for mikrosatellitt-ustabile eller feiltilpassede reparasjonsmangelfulle lokalt avanserte rektalkreftpasienter (PREDIR-NEOREC)

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥18 år
• Histologisk påvist rektalt adenokarsinom med mangel på mismatch-repair (dMMR)/ mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H). Tumorstatus (dMMR/MSI-H) bør bestemmes ved bruk av både IHC (Immunohistokjemi) og PCR (polymerasekjedereaksjon) eller NGS (Next-Generation Sequencing)
• Stadium II eller III og midtre og nedre tredje rektal adenokarsinom (diagnostisert på grunnlag av standard kliniske og MR-kriterier)
• WHO ytelsesstatus 0 eller 1
• Tilstrekkelig leverfunksjon: ASAT og ALT ≤ 5 x ULN (øvre normalgrense), total bilirubin ≤ 35 μM/L, albumin ≥ 28 g/L og Child-Pugh A-skåre (hvis skrumplever assosiert)
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og nyrefunksjon (hemoglobin > 9 g/dl, blodplater > 100 G/L, ANC ≥ 1,5 G/L) og nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 40 ml/min i henhold til MDRD-formelen)
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon under prøvebehandlingen og i minst 4 måneder etter seponering av eksperimentelle behandlinger. Menn som har sex med kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon under behandlingen og i minst 4 måneder etter seponering av eksperimentelle behandlinger
• Pasientens evne til å forstå, signere og datere skjemaet for informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer
• Pasient tilknyttet trygdeordning

Ekskluderingskriterier:

• Stadium IV og øvre tredje rektal adenokarsinom (over 10 cm fra analkanten eller sus-peritoneal på standard kliniske og MR-kriterier)
• Pasienter som allerede har fått immunterapi, kjemoterapi eller strålebehandling for endetarmskreft
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad over 1
• Deltakeren har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke før den forventede første dosen av studiebehandlingen
• Kontraindikasjon for bekkenstrålebehandling
• Overfølsomhet overfor dostarlimab eller noen av dets hjelpestoffer
• Allergi mot en hvilken som helst komponent i eggstokkceller fra kinesisk hamster
• Anamnese med alvorlig aktiv livstruende autoimmun sykdom
• Anamnese med ukontrollert eller symptomatisk hjertesykdom.
• Interstitiell lungesykdom
• Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet eller karsinomatøs meningitt
• Pasienten har dokumentert tilstedeværelse av HBsAg [eller HBcAb] ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon
• Pasienten har et positivt HCV-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose med studieintervensjon. MERK: Deltakere med et positivt HCV-antistoff-testresultat på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ HCV RNA-test oppnås
• Pasienten har et positivt HCV RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon. MERK: HCV RNA-testen er valgfri og deltakere med negativ HCV-antistofftest er ikke pålagt å gjennomgå HCV RNA-testing også
• Kjent HIV-infeksjon
• Vaksinasjoner (levende vaksine) innen 14 dager før behandlingsstart
• Immunsuppresjon, inkludert personer med tilstander som krever systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednisonekvivalent)
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (ekskludert vitiligo) de siste 2 årene eller nylig mottak innen de siste 7 dagene med immunsuppressiv terapi
• Historie om organtransplantasjon
• Gravide eller ammende kvinner
• Pasienten har opplevd noe av følgende med tidligere immunterapi: enhver immunrelatert AE (irAE) av grad 3 eller høyere, immunrelaterte alvorlige nevrologiske hendelser av enhver grad (f.eks. myasthenisk syndrom/myasthenia gravis, encefalitt, Guillain-Barré syndrom, eller tverrgående myelitt), eksfoliativ dermatitt av hvilken som helst grad (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, eller medikamentreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS]-syndrom), eller myokarditt av hvilken som helst grad. Ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik er ikke ekskluderende
• Enhver progressiv sykdom som ikke har vært balansert i løpet av de siste 6 månedene: leversvikt, nyresvikt, respiratorisk insuffisiens osv.
• Annen kreft behandlet i løpet av de siste 5 årene unntatt in situ cervical karsinom eller basocellulært/spinocellulært karsinom eller en kreft i lynch-syndromspekteret anses helbredet på tidspunktet for inkludering
• Større operasjon innen 4 uker før inkludering
• Personer frihetsberøvet eller under vergemål eller ute av stand til å gi samtykke
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen eller oppfølgingsplanen