PRODIGE 90 – (FFCD 2204) Neoadjuvantes Dostarlimab mit Kurzzeit-Strahlentherapie in einer Watch-and-Wait-Strategie für Mikrosatelliten-instabile oder Mismatch-Reparatur-defiziente lokal fortgeschrittene Rektumkarzinompatienten (PREDIR-NEOREC)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Histologisch nachgewiesenes rektales Adenokarzinom mit Mismatch-Repair-Defizit (dMMR)/Mikrosatelliteninstabilität hoch (MSI-H). Der Tumorstatus (dMMR/MSI-H) sollte sowohl mit IHC (Immunhistochemie) als auch mit PCR (Polymerasekettenreaktion) oder NGS (Next-Generation-Sequenzierung) bestimmt werden.
• Stadium II oder III und Adenokarzinom des Rektums im mittleren und unteren Drittel (diagnostiziert auf der Grundlage klinischer Standard- und MRT-Kriterien)
• WHO-Leistungsstatus 0 oder 1
• Angemessene Leberfunktion: AST und ALT ≤ 5 x ULN (obere Normgrenze), Gesamtbilirubin ≤ 35 μM/L, Albumin ≥ 28 g/L und Child-Pugh-A-Score (falls Zirrhose assoziiert)
• Ausreichende hämatologische und Nierenfunktion (Hämoglobin > 9 g/dl, Blutplättchen > 100 G/L, ANC ≥ 1,5 G/L) und Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min gemäß MDRD-Formel)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Versuchsbehandlung und für mindestens 4 Monate nach Absetzen der Versuchsbehandlungen zustimmen. Männer, die Sex mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Behandlung und für mindestens 4 Monate nach Absetzen der experimentellen Behandlungen zustimmen
• Fähigkeit des Patienten, die Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren zu verstehen, zu unterschreiben und zu datieren
• Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist

Ausschlusskriterien:

• Stadium IV und rektales Adenokarzinom im oberen Drittel (über 10 cm vom Analrand oder sus-peritoneal nach klinischen Standard- und MRT-Kriterien)
• Patienten, die bereits eine Immuntherapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie gegen Rektumkarzinom erhalten haben
• Anhaltende Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung mit einem Grad größer als 1
• Der Teilnehmer leidet innerhalb einer Woche vor der erwarteten ersten Dosis der Studienbehandlung an einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Kontraindikation für eine Beckenbestrahlung
• Überempfindlichkeit gegen Dostarlimab oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Allergie gegen einen beliebigen Bestandteil der Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters
• Vorgeschichte einer schweren aktiven lebensbedrohlichen Autoimmunerkrankung
• Vorgeschichte einer unkontrollierten oder symptomatischen Herzerkrankung.
• Interstitielle Lungenerkrankung
• Unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem oder karzinomatöse Meningitis
• Der Patient hat beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention das Vorhandensein von HBsAg [oder HBcAb] dokumentiert
• Der Patient hat beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention ein positives HCV-Antikörpertestergebnis. HINWEIS: Teilnehmer mit einem positiven HCV-Antikörpertestergebnis aufgrund einer zuvor ausgeheilten Krankheit können nur dann angemeldet werden, wenn ein bestätigender negativer HCV-RNA-Test vorliegt
• Der Patient hat beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention ein positives HCV-RNA-Testergebnis. HINWEIS: Der HCV-RNA-Test ist optional und Teilnehmer mit negativem HCV-Antikörpertest müssen sich nicht ebenfalls einem HCV-RNA-Test unterziehen
• Bekannte HIV-Infektion
• Impfungen (Lebendimpfstoff) innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn
• Immunsuppression, einschließlich Patienten mit Erkrankungen, die eine systemische Kortikosteroidbehandlung erfordern (>10 mg/Tag Prednisonäquivalent)
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert (Vitiligo ausgenommen) oder kürzlich innerhalb der letzten 7 Tage eine immunsuppressive Therapie erhalten hat
• Geschichte der Organtransplantation
• Schwangere oder stillende Frauen
• Bei dem Patienten ist bei einer vorherigen Immuntherapie eines der folgenden Ereignisse aufgetreten: immunvermittelte UE (irAE) vom Grad 3 oder höher, immunbedingte schwere neurologische Ereignisse jeglichen Grades (z. B. Myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis, Enzephalitis, Guillain-Barré-Syndrom, oder transversale Myelitis), exfoliative Dermatitis jeglichen Grades (Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse oder Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemische Symptome (DRESS-Syndrom) oder Myokarditis jeglichen Grades. Nicht klinisch signifikante Laboranomalien sind kein Ausschlusskriterium
• Jede fortschreitende Krankheit, die in den letzten 6 Monaten nicht ausgeglichen wurde: Leberinsuffizienz, Niereninsuffizienz, Ateminsuffizienz usw
• Andere Krebserkrankungen, die in den letzten 5 Jahren behandelt wurden, mit Ausnahme von In-situ-Zervixkarzinomen oder basozellulären/spinozellulären Karzinomen oder einer Krebserkrankung des Lynch-Syndrom-Spektrums, die zum Zeitpunkt der Aufnahme als geheilt galt
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme
• Personen, denen die Freiheit entzogen ist, die unter Vormundschaft stehen oder nicht einwilligungsfähig sind
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls oder des Nachsorgeplans behindern