PRODIGE 90 - (FFCD 2204) Неоадъювантный достарлимаб с коротким курсом лучевой терапии в стратегии «наблюдение и ожидание» для пациентов с микросателлитной нестабильностью или несоответствием репарации с дефицитом местнораспространенного рака прямой кишки (PREDIR-NEOREC)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки с дефицитом репарации несовпадений (dMMR)/высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H). Статус опухоли (dMMR/MSI-H) следует определять с помощью ИГХ (иммуногистохимии), ПЦР (полимеразной цепной реакции) или NGS (секвенирования следующего поколения).
• Аденокарцинома II или III стадии, средней и нижней трети прямой кишки (диагностируется на основании стандартных клинических и МРТ-критериев)
• Статус эффективности ВОЗ 0 или 1
• Адекватная функция печени: АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН (верхняя граница нормы), общий билирубин ≤ 35 мкМ/л, альбумин ≥ 28 г/л и показатель А по Чайлд-Пью (если связан с циррозом печени)
• Адекватная гематологическая и почечная функция (гемоглобин > 9 г/дл, тромбоциты > 100 г/л, АНК ≥ 1,5 г/л) и функция почек (клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по формуле MDRD)
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать контрацепцию во время экспериментального лечения и в течение как минимум 4 месяцев после прекращения экспериментального лечения. Мужчины, имеющие половые контакты с женщинами детородного возраста, должны согласиться использовать контрацепцию во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после прекращения экспериментального лечения.
• Способность пациента понимать, подписывать и датировать форму информированного согласия перед любыми процедурами скрининга, специфичными для исследования.
• Пациент связан со схемой социального обеспечения

Критерии исключения:

• Аденокарцинома IV стадии и верхней трети прямой кишки (более 10 см от анального края или надбрюшинно по стандартным клиническим и МРТ критериям)
• Пациенты, которые уже получали иммунотерапию, химиотерапию или лучевую терапию по поводу рака прямой кишки.
• Стойкая токсичность, связанная с предшествующим лечением степени выше 1.
• У участника имеется активная инфекция, требующая системной терапии в течение 1 недели до предполагаемой первой дозы исследуемого лечения.
• Противопоказания к лучевой терапии органов малого таза
• Повышенная чувствительность к достарлимабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Аллергия на любой компонент клеток яичника китайского хомячка.
• В анамнезе тяжелое активное опасное для жизни аутоиммунное заболевание.
• История неконтролируемых или симптоматических заболеваний сердца.
• Интерстициальное заболевание легких
• Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему или карциноматозный менингит.
• Пациент документально подтвердил наличие HBsAg [или HBcAb] при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• У пациента положительный результат теста на антитела к ВГС при скрининге или в течение 3 месяцев до приема первой дозы исследуемого вмешательства. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с положительным результатом теста на антитела к ВГС из-за ранее решенного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат теста на РНК ВГС.
• Пациент имеет положительный результат теста на РНК ВГС при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства. ПРИМЕЧАНИЕ. Тест на РНК ВГС не является обязательным, и участникам с отрицательным результатом теста на антитела к ВГС не требуется также проходить тестирование на РНК ВГС.
• Известная ВИЧ-инфекция
• Прививки (живая вакцина) в течение 14 дней до начала лечения.
• Иммуносупрессия, включая пациентов с состояниями, требующими системного лечения кортикостероидами (эквивалент преднизона > 10 мг/день)
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (за исключением витилиго) в течение последних 2 лет или недавнее получение в течение предыдущих 7 дней иммуносупрессивной терапии.
• История трансплантации органов
• Беременные или кормящие женщины
• Во время предшествующей иммунотерапии у пациента наблюдалось любое из следующих явлений: любое иммунно-связанное НЯ (ирАЭ) 3-й степени или выше, иммунно-связанные тяжелые неврологические явления любой степени тяжести (например, миастенический синдром/миастения, энцефалит, синдром Гийена-Барре, или поперечный миелит), эксфолиативный дерматит любой степени (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или лекарственная реакция с эозинофилия и системные симптомы (синдром DRESS) или миокардит любой степени. Неклинически значимые лабораторные отклонения не являются исключительными.
• Любое прогрессирующее заболевание, которое не было сбалансировано в течение последних 6 месяцев: печеночная недостаточность, почечная недостаточность, дыхательная недостаточность и т. д.
• Другой вид рака, лечение которого проводилось в течение последних 5 лет, за исключением рака шейки матки in situ, базоцеллюлярного/спинноклеточного рака или рака спектра синдрома Линча, считавшегося излеченным на момент включения.
• Масштабное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения
• Лица, лишенные свободы или находящиеся под опекой или неспособные дать согласие
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования или графика наблюдения.