エンパグリフロジン + 塩酸メトホルミン 5 Mg/850 Mg フィルムコーティング錠 (Gedeon Richter Plc.、ハンガリー) と Synjardy® 5 Mg/850 Mg フィルムコーティング錠 (Boehringer Ingelheim International GmbH、ドイツ) の薬物動態および生物学的同等性研究

包含基準:

1. 現在の法律に従って研究に参加するボランティアの書面によるインフォームドコンセントの存在、すべての研究制限を遵守するボランティアの同意、およびすべての研究手順を提供するためにセンターに戻ることへの同意。
2. 標準的な臨床検査、臨床検査、機器調査の結果、身体検査の結果、病歴データに基づいて、治験責任医師によって「健康」であると確認された。

3. スクリーニング時の年齢が 18 歳から 45 歳まで（両端を含む）の白人人種の男性および女性のボランティア。

   女性ボランティアには、出産の可能性がある人もいない人も含まれます。 妊娠の可能性のない女性ボランティアは以下のように定義されます: 閉経が記録されている女性 (スクリーニング時の卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 25 mIU/mL 以上で、代替の医学的原因がなく、少なくとも 12 か月連続で月経がないことと定義されます)または、文書化された外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣または卵管切除術、卵管結紮術）を受けた女性。

4. 体格指数 (BMI) (Quetelet による) が 18.5 ～ 30 kg/m2 (両端を含む)。 体重は45kg以上100kg未満である必要があります。

5. ボランティアは次の要件に同意する必要があります。

   1. 妊娠の可能性のある女性ボランティアは、スクリーニング前の30日以内に、不妊手術を受けていないパートナーとの無防備な性交がないことを確認しなければならない。
   2. 女性ボランティアは、この研究への参加中および IMP の最後の投与後 30 日間、性的禁欲、または以下に挙げる適切な避妊法のいずれかを一貫して正しく使用することに同意する必要があります。
   3. 男性ボランティアは性的禁欲に同意するか、妊娠の可能性のある女性パートナーとともに、この研究への参加中およびIMPの最後の投与後30日間、以下に挙げる適切な避妊法のいずれかを一貫して正しく使用しなければなりません。
   4. 男性ボランティアは、この研究への参加中、および IMP の最後の投与後 30 日間は精子の提供を控えることに同意する必要があります。

   注: 適切な避妊方法には次のようなものがあります。

   • 非ホルモン子宮内器具 (IUD);
   • 殺精子剤またはペッサリーと組み合わせたバリア法（殺精子剤を含むペッサリー、殺精子剤を含む子宮頸管キャップ、殺精子剤を含むコンドーム）。
6. ボランティアはカニューレ挿入に適した静脈を持っています。

除外基準:

1. -臨床的に重大な神経疾患、血液疾患、内分泌疾患（1型および2型糖尿病を含む）、腫瘍疾患、肺疾患、免疫疾患、生殖器疾患、精神疾患、または心臓血管疾患、または治験責任医師の意見では、危険にさらすであろうその他の疾患の既知の既往歴または存在被験者の安全性、または研究結果の妥当性への影響。
2. -胃腸管の臨床的に重大な疾患の既知の病歴または存在、胃腸管への外科的介入（虫垂切除術を除く）。
3. アナフィラキシー反応/アナフィラキシーショックの既知の既往歴、エンパグリフロジンまたはメトホルミン、または試験/参照製品の賦形剤、または同様の活性を有する他の原薬に対する過敏症または特異体質反応の既知の既往歴または存在を含む、重篤なアレルギー既往歴;
4. スクリーニング前4週間以内の急性または慢性感染症;
5. 悪性疾患の病歴または存在;
6. 治験責任医師の裁量による、臨床的に重大な肝機能障害または腎機能障害の存在。
7. Cockcroft-Gault 方程式に基づく推定クレアチニン クリアランスが 60 mL/分以下、または血清クレアチニン レベルが地元検査機関の正常範囲の上限より高い。
8. 医薬品の使用（処方薬、市販薬、自然健康製品[ハーブ療法、植物ホルモン、ホメオパシーおよび伝統医学、プロバイオティクス、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、必須脂肪酸、プロテインサプリメントなどの栄養補助食品を含む）の使用]スポーツ]) 上映前 14 日以内およびその後。 全身吸収を伴わない医療製品の使用は許可されています。
9. -スクリーニング前およびその後の30日以内の、血行力学および肝機能に強力な影響を与える薬剤（バルビツール酸塩、オメプラゾール、シメチジンなど）の使用。
10. スクリーニング前の2か月以内に血液または血漿（450ml以上）を提供。
11. スクリーニング前の1年以内の血液または血漿輸血。
12. 治験責任医師によって臨床的に重要であると考えられる、地元の検査室の通常の範囲外の標準的な検査室検査の結果。
13. 臨床的に重大な不整脈、または治験責任医師が判断した不整脈の疑いを含む ECG 異常。
14. スクリーニング時のバイタルサイン異常（収縮期血圧[BP] < 100または> 130 mmHg、拡張期血圧[BP] < 60または> 90 mmHg、または心拍数[HR] < 60または> 90 bpm）。
15. B 型肝炎、C 型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、または梅毒の検査陽性。 スクリーニング訪問前 3 か月以内に実施された HIV 検査、B 型および C 型肝炎ウイルス検査、梅毒分析の結果を使用することが許可されています。
16. 鼻咽頭または中咽頭からの塗抹標本中の SARS-CoV-2 抗原の定性的検出のための高速イムノクロマトグラフィー検査システムを使用した SARS-CoV-2 の陽性検査。
17. スクリーニング時または0日目の尿コチニン検査陽性、またはスクリーニング前の6ヶ月間のタバコまたはタバコの喫煙、またはニコチン製品（パッチ、チューインガムなど）の摂取。
18. スクリーニング時または0日目のアルコール呼気検査陽性、またはスクリーニング前1年以内の重大なアルコール乱用歴、スクリーニング前6か月以内の定期的なアルコール使用（1週間あたり10単位を超えるアルコール[1単位 = 200 mLのアルコール）辛口ワイン、ビール 400 mL、または 40% アルコール 50 mL])、またはスクリーニング前 72 時間以内/投与前 72 時間以内のアルコール摂取。
19. スクリーニング時または0日目に、麻薬、向精神薬、および強力な物質の尿スクリーニングが陽性であるか、重大な薬物乱用または違法薬物（マリファナ、コカイン、フェンシクリジン、クラック、ヘロインを含むオピオイド誘導体、およびアンフェタミン誘導体など）の使用歴。
20. スクリーニング時または0日目に妊娠検査陽性（検査はすべての女性ボランティアに対して実施されます）。
21. 妊娠中または授乳中であり、妊娠を希望している女性ボランティア。スクリーニング前の30日以内に、避妊されていないパートナーと無防備な性交があり、妊娠の可能性がある女性ボランティア。研究参加中に妊娠を希望する男性被験者。
22. ホルモン避妊薬（スクリーニング前6か月以内に埋め込み、注射、膣内または子宮内ホルモン避妊薬を使用、スクリーニング前21日以内に経口または経皮ホルモン避妊薬）を使用したことがある、または研究参加中に使用を希望する女性ボランティア。
23. 最初の期間では、スクリーニングの72時間前/入院の72時間前までにケシの実を含む食品を摂取した。
24. キサンチン誘導体またはキサンチン関連化合物（例、キサンチン関連化合物）を含む食品または飲料の摂取。 お茶、コーヒー、コーラ、チョコレート）またはエナジードリンクを最初の投与の72時間前から摂取。
25. 最初の投与の14日前から、グレープフルーツ、スターフルーツ、ザクロ、パイナップル、またはザボンを含む食品または飲料の摂取。
26. 投与前の24時間以内の下痢、嘔吐、またはその他の原因による脱水症状。
27. 薬剤投与前の30日以内、または以前に使用したIMPの半減期の5倍以内のいずれか長い方の治験薬の投与を伴う臨床試験への参加、または意見としては、臨床試験への最近の参加。研究者の安全または研究結果の完全性を危険にさらす可能性がある。
28. 断食を継続すること、またはサイトが提供する標準化された高カロリーの朝食/その他の食事を摂取することが難しい。
29. -治験薬投与前7日以内または治験薬投与後7日以内に計画または計画された手術;
30. 錠剤やカプセルを丸ごと飲み込むのが困難。
31. 最初の薬物投与前の30日以内に特別な食事（例、液体、タンパク質、生の食事、ベジタリアン、ビーガン）を行っている。
32. ボランティアが自分の行動を適切に評価し、研究プロトコルの条件を正しく満たすことができない精神的、身体的、またはその他の理由。
33. 治験責任医師の意見において、治験薬の薬物動態に影響を与える可能性がある、またはボランティアの健康に対するリスクを増大させる可能性があるその他の疾患/状態;
34. 研究者がボランティアの研究参加を妨げると判断した理由。