Empagliflotsiini+metformiinihydrokloridi 5 Mg/850 Mg kalvopäällysteisten tablettien farmakokinetiikka ja bioekvivalenssitutkimus (Gedeon Richter Plc., Unkari) versus Synjardy® 5 Mg/850 Mg kalvopäällysteiset tabletit (Boehringer International GmbH, Saksa)

Sisällön kriteerit:

1. Vapaaehtoisen kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen voimassa olevan lainsäädännön mukaisesti, vapaaehtoisen suostumus noudattaa kaikkia opiskelurajoituksia ja suostumus palata keskukseen tarjoamaan kaikki opintotoimenpiteet.
2. Tutkijan vahvistama "terveeksi" standardien kliinisten ja laboratoriotestien ja instrumentaalisten tutkimusten tulosten, fyysisen tutkimuksen tulosten ja sairaushistoriatietojen perusteella;

3. Mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset valkoihoisesta rodusta, iältään 18–45 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa.

   Naispuoliset vapaaehtoiset voivat olla hedelmällisessä tai ei-hedelmällisessä iässä. Naispuoliset vapaaehtoiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään: naiset, joilla on dokumentoitu vaihdevuodet (määritelty kuukautisten poissaoloksi vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso seulonnassa ≥ 25 mIU/ml) tai naaraat, joille on dokumentoitu kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munasarja- tai tuubektomia, kohtu putkien ligaation);

4. Painoindeksi (BMI) (Quetelet) välillä 18,5-30 kg/m2 (mukaan lukien). ruumiinpainon on oltava yli 45 kg ja alle 100 kg;

5. Vapaaehtoisen tulee hyväksyä seuraavat vaatimukset:

   1. Hedelmällisessä iässä olevien vapaaehtoisten naispuolisten on vahvistettava suojaamattoman yhdynnän puuttuminen steriloimattoman kumppanin kanssa 30 päivän kuluessa ennen seulontaa;
   2. Naispuolisten vapaaehtoisten on suostuttava seksuaaliseen pidättymiseen tai käytettävä johdonmukaisesti ja oikein jotakin alla luetelluista riittävistä ehkäisymenetelmistä osallistuessaan tähän tutkimukseen ja 30 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen;
   3. Miespuolisten vapaaehtoisten on suostuttava seksuaaliseen pidättymiseen tai heidän on käytettävä yhdessä hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppaniensa kanssa johdonmukaisesti ja oikein jotakin alla luetelluista riittävistä ehkäisymenetelmistä osallistuessaan tähän tutkimukseen ja 30 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen;
   4. Miespuolisten vapaaehtoisten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta osallistuessaan tähän tutkimukseen ja 30 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen;

   Huomautus: Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat:

   • Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IUD);
   • Estemenetelmä yhdessä siittiöitä tappavan lääkkeen tai kalvon kanssa (kalvo spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, kondomi spermisidillä).
6. Vapaaehtoisella on sopivat suonet kanylointiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävän neurologisen, hematologisen, endokriinisen (mukaan lukien tyypin diabetes mellitus 1 ja 2), onkologisten, keuhkosairauksien, immunologisten, sukuelinten, psykiatristen tai sydän- ja verisuonitautien tai minkä tahansa muun tilan, joka tutkijan mielestä vaarantaisi. tutkittavan turvallisuudesta tai vaikutuksesta tutkimustulosten pätevyyteen;
2. Tunnettu tai kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus, maha-suolikanavan kirurgiset toimenpiteet (paitsi umpilisäkkeen poisto);
3. Raskas allergologinen anamneesi, mukaan lukien tunnettu anamneesi anafylaktisesta reaktiosta/anafylaktisesta sokista, tunnettu yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio empagliflotsiinille tai metformiinille tai testi-/vertailutuotteen apuaineille tai muille lääkeaineille, joilla on samanlainen vaikutus;
4. Akuutti tai krooninen tartuntatauti 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
5. Pahanlaatuisen taudin historia tai esiintyminen;
6. Kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten toimintahäiriö tutkijan harkinnan mukaan;
7. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≤60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella tai seerumin kreatiniinitaso korkeampi kuin paikallisen laboratorion normaalin alueen yläraja;
8. Lääkkeiden käyttö (reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet ja luonnolliset terveystuotteet [mukaan lukien yrttilääkkeet, fytohormonit, homeopaattiset ja perinteiset lääkkeet, probiootit, ravintolisät, kuten vitamiinit, kivennäisaineet, aminohapot, välttämättömät rasvahapot ja käytetyt proteiinilisät urheilussa]) 14 päivän sisällä ennen seulontaa ja sen jälkeen. Lääkevalmisteita saa käyttää ilman systeemistä imeytymistä.
9. Hemodynamiikkaan ja maksan toimintaan voimakkaasti vaikuttavien lääkkeiden (barbituraatit, omepratsoli, simetidiini jne.) käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa ja sen jälkeen;
10. Veren tai plasman luovutus (450 ml tai enemmän) 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
11. Veren tai plasman siirto vuoden sisällä ennen seulontaa;
12. Paikallisen laboratorion normaalin alueen ulkopuolella suoritettujen standardilaboratoriotutkimusten tulokset, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä;
13. EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai epäilty rytmihäiriö tutkijan arvioiden mukaan;
14. Elintoimintojen poikkeavuudet seulonnassa (systolinen verenpaine [BP] < 100 tai > 130 mmHg, diastolinen verenpaine < 60 tai > 90 mmHg tai syke [HR] < 60 tai > 90 lyöntiä minuutissa);
15. Positiivinen testi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle, ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai kuppalle. On sallittua käyttää HIV-testin, B- ja C-hepatiittivirustestien sekä kuppaanalyysin tuloksia, jotka on tehty 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä;
16. Positiivinen testi SARS-CoV-2:lle käyttämällä ekspressoitua immunokromatografista testijärjestelmää SARS-CoV-2-antigeenin kvalitatiiviseen havaitsemiseen nenänielun tai suunnielun sivelynäytteistä;
17. Positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa tai päivänä 0 tai tupakointi tai tupakoinut tai kuluttanut nikotiinituotteita (laastarit, purukumi jne.) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
18. Positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa tai päivänä 0 tai merkittävä alkoholin väärinkäyttö vuoden aikana ennen seulontaa, säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (yli 10 yksikköä alkoholia viikossa [1 yksikkö = 200 ml kuivaa viiniä, 400 ml olutta tai 50 ml 40 % alkoholia]) tai alkoholin nauttiminen 72 tuntia ennen seulontaa/72 tuntia ennen annostelua;
19. Positiivinen virtsan seulonta huumausaineiden, psykotrooppisten ja voimakkaiden aineiden varalta seulonnan aikana tai päivänä 0 tai merkittävä huumeiden väärinkäyttö tai laittomien huumeiden (kuten marihuana, kokaiini, fensyklidiini, crack, opioidijohdannaiset mukaan lukien heroiini ja amfetamiinijohdannaiset) käyttö.
20. Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivänä 0 (testi suoritetaan kaikille vapaaehtoisille naisille);
21. Naispuoliset vapaaehtoiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, jotka haluavat tulla raskaaksi; hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset vapaaehtoiset, jotka ovat olleet suojaamattomassa yhdynnässä steriloimattoman kumppanin kanssa 30 päivän sisällä ennen seulontaa; miespuoliset koehenkilöt, jotka haluavat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana;
22. Naispuoliset vapaaehtoiset, jotka ovat käyttäneet hormonaalisia ehkäisyvälineitä (istutettuja, ruiskeena, emättimensisäisiä tai kohdunsisäisiä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; oraalisia tai transdermaalisia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita 21 päivän kuluessa ennen seulontaa) tai haluavat käyttää niitä tutkimukseen osallistumisen aikana;
23. Unikonsiemeniä sisältävän ruoan nauttiminen 72 tuntia ennen seulontaa / 72 tuntia ennen sairaalahoitoa ensimmäisen jakson aikana;
24. Ksantiinijohdannaisia ​​tai ksantiiniin liittyviä yhdisteitä sisältävien elintarvikkeiden tai juomien nauttiminen (esim. tee, kahvi, cola, suklaat) tai energiajuomat 72 tuntia ennen ensimmäistä annostelua;
25. Greippiä, tähtihedelmää, granaattiomenaa, ananasta tai pomeloa sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 14 päivää ennen ensimmäistä annosta;
26. Kuivuminen ripulin, oksentelun tai muiden syiden vuoksi viimeisten 24 tunnin aikana ennen annostelua;
27. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyi tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista tai 5-kertaisena edellisen tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, tai äskettäin osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka tutkijalle, vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten eheyden;
28. Vaikeudet pysyä paastossa tai syödä standardoitua korkeakalorista aamiaista/muuta sivuston tarjoamaa ateriaa;
29. Suunniteltu tai suunniteltu leikkaus 7 päivää ennen tutkimuslääkkeiden antamista tai 7 päivää sen jälkeen;
30. Vaikeudet niellä tabletteja tai kapseleita kokonaisina;
31. Erityisruokavalion noudattaminen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antoa (esim. nestemäinen, proteiini, raakaruokaruokavalio, kasvissyöjä, vegaani);
32. Henkiset, fyysiset tai muut syyt, jotka eivät salli vapaaehtoisen riittävästi arvioida käyttäytymistään ja täyttää oikein tutkimusprotokollan ehtoja;
33. Muut sairaudet/tilat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeiden farmakokinetiikkaan tai lisätä riskiä vapaaehtoisen terveydelle;
34. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi vapaaehtoista osallistumasta tutkimukseen.