Studie farmakokinetiky a bioekvivalence empagliflozin+metformin hydrochlorid 5 Mg/850 Mg potahované tablety (Gedeon Richter Plc., Maďarsko) Versus Synjardy® 5 Mg/850 Mg potahované tablety (Boehringer Ingelheim International GmbH, Německo)

Kritéria zahrnutí:

1. Předložení písemného informovaného souhlasu dobrovolníka s účastí ve studii v souladu s platnou legislativou, souhlas dobrovolníka s dodržováním všech studijních omezení a souhlas s návratem do centra za účelem zajištění všech studijních procedur.
2. Ověřeno jako „zdravé“ zkoušejícím na základě výsledků standardních klinických a laboratorních testů a instrumentálních vyšetření, výsledků fyzikálního vyšetření a údajů o anamnéze;

3. Dobrovolníci a dobrovolnice kavkazské rasy ve věku 18 až 45 let (včetně) při screeningu.

   Dobrovolnice mohou být s potenciálem otěhotnět nebo neplodit. Dobrovolnice s potenciálem neplodit děti jsou definovány jako: ženy s prokázanou menopauzou (definovanou jako absence menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní lékařské příčiny s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) při screeningu ≥25 mIU/ml) nebo ženy s dokumentovanou chirurgickou sterilizací (hysterektomie, bilaterální ovariální nebo tubektomie, vejcovody ligace);

4. Index tělesné hmotnosti (BMI) (podle Quetelet) mezi 18,5 a 30 kg/m2 (včetně). Tělesná hmotnost musí být vyšší než 45 kg a nižší než 100 kg;

5. Dobrovolník musí souhlasit s následujícími požadavky:

   1. Dobrovolnice ve fertilním věku musí do 30 dnů před screeningem potvrdit nepřítomnost nechráněného pohlavního styku s nesterilizovaným partnerem;
   2. Dobrovolnice musí během své účasti v této studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce IMP souhlasit se sexuální abstinencí nebo s důsledným a správným používáním jedné z adekvátních antikoncepčních metod uvedených níže;
   3. Mužští dobrovolníci musí souhlasit se sexuální abstinencí nebo společně se svými partnerkami ve fertilním věku musí během své účasti v této studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce IMP důsledně a správně používat jednu z níže uvedených adekvátních metod antikoncepce;
   4. Mužští dobrovolníci musí během své účasti v této studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce IMP souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu;

   Poznámka: Adekvátní antikoncepční metody zahrnují:

   • Nehormonální nitroděložní tělísko (IUD);
   • Bariérová metoda v kombinaci se spermicidem nebo bránicí (bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, kondom se spermicidem).
6. Dobrovolník má vhodné žíly pro kanylaci.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza nebo přítomnost klinicky významného neurologického, hematologického, endokrinního (včetně diabetes mellitus 1. a 2. typu), onkologického, plicního, imunologického, genitourinárního, psychiatrického nebo kardiovaskulárního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo dopad na platnost výsledků studie;
2. Známá anamnéza nebo přítomnost klinicky významného onemocnění gastrointestinálního traktu, chirurgické zákroky na gastrointestinálním traktu (kromě apendektomie);
3. Zatížená alergologická anamnéza, včetně známé anamnézy anafylaktické reakce/anafylaktického šoku, známá anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na empagliflozin nebo metformin nebo pomocné látky testovaného/referenčního přípravku nebo jakékoli jiné léčivé látky s podobnou aktivitou;
4. Akutní nebo chronické infekční onemocnění do 4 týdnů před screeningem;
5. Anamnéza nebo přítomnost maligního onemocnění;
6. Přítomnost klinicky významné jaterní nebo renální dysfunkce podle uvážení zkoušejícího;
7. Odhadovaná clearance kreatininu ≤60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo hladina kreatininu v séru vyšší než horní hranice normálního rozmezí místní laboratoře;
8. Užívání léků (léky na předpis, volně prodejné léky a přírodní produkty pro zdraví [včetně používaných bylinných přípravků, fytohormonů, homeopatických a tradičních léků, probiotik, potravinových doplňků, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky ve sportu]) do 14 dnů před screeningem a poté. Je povoleno používat lékařské výrobky bez systémové absorpce.
9. Užívání léků se silným účinkem na hemodynamiku a jaterní funkce (barbituráty, omeprazol, cimetidin atd.) do 30 dnů před screeningem a poté;
10. Darování krve nebo plazmy (450 ml a více) do 2 měsíců před screeningem;
11. Transfuze krve nebo plazmy do 1 roku před screeningem;
12. Výsledky standardních laboratorních vyšetření mimo normální rozsah místní laboratoře, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné;
13. Abnormality EKG, včetně klinicky významné arytmie nebo podezření na arytmii podle posouzení zkoušejícího;
14. Abnormality vitálních funkcí při screeningu (systolický krevní tlak [TK] < 100 nebo > 130 mmHg, diastolický TK < 60 nebo > 90 mmHg nebo srdeční frekvence [HR] < 60 nebo > 90 bpm);
15. Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis. Je povoleno použít výsledky testu HIV, virů hepatitidy B a C a analýzy syfilis, které byly provedeny do 3 měsíců před screeningovou návštěvou;
16. Pozitivní test na SARS-CoV-2 s použitím expresního imunochromatografického testovacího systému pro kvalitativní detekci SARS-CoV-2 antigenu v nátěrech z nosohltanu nebo orofaryngu;
17. Pozitivní test kotininu v moči při screeningu nebo v den 0 nebo kouření cigaret nebo tabáku nebo konzumace jakýchkoli nikotinových produktů (náplasti, žvýkačky atd.) během 6 měsíců před screeningem;
18. Pozitivní dechový test na alkohol při screeningu nebo v den 0 nebo anamnéza významného zneužívání alkoholu během jednoho roku před screeningem, pravidelné pití alkoholu během 6 měsíců před screeningem (více než 10 jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 200 ml suché víno, 400 ml piva nebo 50 ml 40% alkoholu]), nebo konzumace alkoholu během 72 hodin před screeningem/72 hodin před dávkováním;
19. Pozitivní screening moči na omamné, psychotropní a silné látky při screeningu nebo v den 0 nebo historie významného zneužívání drog nebo užívání nelegálních drog (jako je marihuana, kokain, fencyklidin, crack, deriváty opioidů včetně heroinu a deriváty amfetaminu).
20. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo v den 0 (test se provádí u všech dobrovolnic);
21. Dobrovolnice, které jsou těhotné nebo kojící, které si přejí otěhotnět; dobrovolnice ve fertilním věku s nechráněným pohlavním stykem s nesterilizovaným partnerem během 30 dnů před screeningem; mužské subjekty, které chtějí během účasti ve studii otěhotnět;
22. Dobrovolnice, které užívaly hormonální antikoncepci (implantovanou, injekční, intravaginální nebo intrauterinní hormonální antikoncepci během 6 měsíců před screeningem; perorální nebo transdermální hormonální antikoncepci během 21 dnů před screeningem) nebo ji chtějí používat během účasti ve studii;
23. konzumace potravin obsahujících mák do 72 hodin před screeningem / 72 hodin před hospitalizací v prvním období;
24. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících xanthinové deriváty nebo sloučeniny příbuzné xanthinu (např. čaj, káva, cola, čokoláda) nebo energetické nápoje 72 hodin před prvním dávkováním;
25. konzumace potravin nebo nápojů obsahujících grapefruit, starfruit, granátové jablko, ananas nebo pomelo od 14 dnů před první dávkou;
26. Dehydratace způsobená průjmem, zvracením nebo jinými příčinami během posledních 24 hodin před podáním dávky;
27. Účast na klinickém hodnocení, které zahrnovalo podání hodnoceného léčivého přípravku během 30 dnů před podáním léku nebo během 5násobku poločasu předchozího použitého hodnoceného léčivého přípravku, podle toho, co je delší, nebo nedávná účast na klinickém hodnocení, které podle názoru zkoušejícího, by ohrozilo bezpečnost subjektu nebo integritu výsledků studie;
28. Potíže s držením půstu nebo konzumací standardizovaných vysoce kalorických snídaní/jiných jídel poskytovaných webem;
29. plánovaná nebo plánovaná operace během 7 dnů před nebo 7 dnů po podání studovaných léků;
30. Potíže s polykáním celých tablet nebo tobolek;
31. Dodržování speciální diety během 30 dnů před prvním podáním léku (např. tekutá, proteinová, syrová strava, vegetariánská, veganská);
32. Psychické, fyzické nebo jiné důvody, které dobrovolníkovi neumožňují adekvátně posoudit své chování a správně splnit podmínky protokolu studie;
33. Další onemocnění/stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit farmakokinetiku studovaných léků nebo zvýšit riziko pro zdraví dobrovolníka;
34. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil dobrovolníkovi v účasti ve studii.