Исследование фармакокинетики и биоэквивалентности эмпаглифлозина+метформина гидрохлорида 5 мг/850 мг таблеток, покрытых пленочной оболочкой (Gedeon Richter Plc., Венгрия) по сравнению с Synjardy® 5 мг/850 мг таблеток, покрытых пленочной оболочкой (Boehringer Ingelheim International GmbH, Германия)

Критерии включения:

1. Наличие письменного информированного согласия волонтера на участие в исследовании в соответствии с действующим законодательством, согласия волонтера соблюдать все ограничения исследования и согласия вернуться в центр для проведения всех процедур исследования.
2. Одобрено исследователем как «здоровое» на основании результатов стандартных клинико-лабораторных исследований и инструментальных исследований, результатов физикального осмотра и данных анамнеза;

3. Добровольцы мужского и женского пола европеоидной расы в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на скрининге.

   Женщины-добровольцы могут быть с детородным или недетородным потенциалом. Женщины-добровольцы недетородного потенциала определяются как: женщины с документально подтвержденной менопаузой (определяемой как отсутствие менструации в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной медицинской причины с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при скрининге ≥25 мМЕ/мл) или женщины с подтвержденной хирургической стерилизацией (гистерэктомия, двусторонняя яичниковая или тубэктомия, перевязка маточных труб);

4. Индекс массы тела (ИМТ) (по Кетле) от 18,5 до 30 кг/м2 (включительно). Масса тела должна быть более 45 кг и менее 100 кг;

5. Волонтер должен согласиться со следующими требованиями:

   1. Женщины-добровольцы детородного возраста должны подтвердить отсутствие незащищенных половых контактов с нестерильным партнером в течение 30 дней до скрининга;
   2. Женщины-добровольцы должны согласиться на половое воздержание или последовательно и правильно использовать один из адекватных методов контрацепции, перечисленных ниже, во время их участия в этом исследовании и в течение 30 дней после последней дозы ИЛП;
   3. Добровольцы-мужчины должны согласиться на сексуальное воздержание или вместе со своими партнерами-женщинами детородного возраста должны последовательно и правильно использовать один из адекватных методов контрацепции, перечисленных ниже, во время их участия в этом исследовании и в течение 30 дней после последней дозы ИЛП;
   4. Добровольцы-мужчины должны согласиться воздерживаться от сдачи спермы во время участия в этом исследовании и в течение 30 дней после приема последней дозы ИЛП;

   Примечание. К адекватным методам контрацепции относятся:

   • Негормональная внутриматочная спираль (ВМС);
   • Барьерный метод в сочетании со спермицидным препаратом или диафрагмой (диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, презерватив со спермицидом).
6. У доброволца есть подходящие вены для канюляции.

Критерии исключения:

1. Известный анамнез или наличие клинически значимых неврологических, гематологических, эндокринных (включая сахарный диабет 1 и 2 типа), онкологических, легочных, иммунологических, мочеполовых, психиатрических или сердечно-сосудистых заболеваний или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта или влияние на достоверность результатов исследования;
2. Известный анамнез или наличие клинически значимого заболевания желудочно-кишечного тракта, хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте (кроме аппендэктомии);
3. Отягощенный аллергологический анамнез, включая известный анамнез анафилактической реакции/анафилактического шока, известный анамнез или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на эмпаглифлозин или метформин или вспомогательные вещества тестируемого/референтного препарата, или любые другие лекарственные вещества со схожей активностью;
4. Острые или хронические инфекционные заболевания в течение 4 недель до скрининга;
5. История или наличие злокачественных заболеваний;
6. Наличие клинически значимой дисфункции печени или почек по усмотрению исследователя;
7. Расчетный клиренс креатинина ≤60 мл/мин на основе уравнения Кокрофта-Голта или уровень креатинина в сыворотке выше верхнего предела нормального диапазона местной лаборатории;
8. Использование лекарств (по рецепту, без рецепта и натуральных продуктов для здоровья [включая растительные лекарственные средства, фитогормоны, гомеопатические и традиционные лекарства, пробиотики, пищевые добавки, такие как витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и белковые добавки). в спорте]) в течение 14 дней до скрининга и после него. Допускается применение лекарственных средств без системной абсорбции.
9. Применение препаратов, оказывающих сильное влияние на гемодинамику и функцию печени (барбитураты, омепразол, циметидин и др.) в течение 30 дней до скрининга и в дальнейшем;
10. Сдача крови или плазмы (450 мл и более) в течение 2 месяцев до скрининга;
11. Переливание крови или плазмы в течение 1 года до скрининга;
12. Результаты стандартных лабораторных исследований, выходящие за пределы нормы местной лаборатории, которые Исследователь считает клинически значимыми;
13. Отклонения ЭКГ, включая клинически значимую аритмию или подозрение на аритмию по оценке исследователя;
14. Отклонения жизненно важных функций при скрининге (систолическое артериальное давление [АД] < 100 или > 130 мм рт. ст., диастолическое АД < 60 или > 90 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений [ЧСС] < 60 или > 90 ударов в минуту);
15. Положительный тест на гепатит В, гепатит С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилис. Разрешается использовать результаты теста на ВИЧ, анализы на вирусы гепатита В и С и анализ на сифилис, проведенные в течение 3 месяцев до скринингового визита;
16. Положительный тест на SARS-CoV-2 с использованием экспресс-иммунохроматографической тест-системы для качественного выявления антигена SARS-CoV-2 в мазках из носоглотки или ротоглотки;
17. Положительный тест на котинин в моче при скрининге или в день 0, курение сигарет или табака или употребление любых никотиновых продуктов (пластырей, жевательной резинки и т. д.) в течение 6 месяцев до скрининга;
18. Положительный тест на алкоголь при скрининге или в день 0, или история значительного злоупотребления алкоголем в течение одного года до скрининга, регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга (более 10 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 200 мл алкоголя) сухое вино, 400 мл пива или 50 мл 40% спирта]), или употребление алкоголя в течение 72 часов до скрининга/72 часов до дозирования;
19. Положительный результат анализа мочи на наркотические, психотропные и сильнодействующие вещества при скрининге или в день 0 или история значительного злоупотребления наркотиками или употребления запрещенных наркотиков (таких как марихуана, кокаин, фенциклидин, крэк, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина).
20. Положительный тест на беременность при скрининге или в день 0 (тест проводится всем добровольцам женского пола);
21. Женщины-добровольцы, беременные или кормящие грудью, желающие забеременеть; женщины-добровольцы детородного возраста, имеющие незащищенные половые контакты с нестерильным партнером в течение 30 дней до скрининга; субъекты мужского пола, желающие зачать ребенка во время участия в исследовании;
22. Женщины-добровольцы, которые использовали гормональные контрацептивы (имплантированные, инъекционные, интравагинальные или внутриматочные гормональные контрацептивы в течение 6 месяцев до скрининга; пероральные или трансдермальные гормональные контрацептивы в течение 21 дня до скрининга) или желают использовать их во время участия в исследовании;
23. Употребление продуктов питания, содержащих семена мака, в течение 72 часов до скрининга/72 часов до госпитализации в первый период;
24. Потребление продуктов питания или напитков, содержащих производные ксантина или родственные ксантину соединения (например, чай, кофе, кола, шоколад) или энергетические напитки за 72 часа до первого приема;
25. Употребление продуктов питания или напитков, содержащих грейпфрут, карамболу, гранат, ананас или помело, за 14 дней до первого приема;
26. Обезвоживание вследствие диареи, рвоты или других причин в течение последних 24 часов перед приемом препарата;
27. Участие в клиническом исследовании, которое включало введение исследуемого лекарственного препарата в течение 30 дней до введения препарата или в течение 5-кратного периода полувыведения предыдущего использованного ИЛП, в зависимости от того, что дольше, или недавнее участие в клиническом исследовании, которое, по мнению исследователя может поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность результатов исследования;
28. Трудности с голоданием или употреблением стандартизированного высококалорийного завтрака/другой еды, предоставляемой сайтом;
29. Запланированная или плановая операция в течение 7 дней до или 7 дней после введения исследуемых препаратов;
30. Трудности с глотанием таблеток или капсул целиком;
31. Соблюдение специальной диеты в течение 30 дней до первого приема препарата (например, жидкой, белковой, сыроедческой, вегетарианской, веганской);
32. Психические, физические или иные причины, не позволяющие добровольцу адекватно оценить свое поведение и правильно выполнить условия протокола исследования;
33. Другие заболевания/состояния, которые, по мнению Исследователя, могут повлиять на фармакокинетику исследуемых препаратов или повысить риск для здоровья добровольца;
34. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы добровольцу участвовать в исследовании.