Estudo de farmacocinética e bioequivalência de comprimidos revestidos por película de empagliflozina + cloridrato de metformina 5 mg/850 mg (Gedeon Richter Plc., Hungria) Versus Synjardy® 5 mg/850 mg comprimidos revestidos por película (Boehringer Ingelheim International GmbH, Alemanha)

Critérios de inclusão:

1. Presença do consentimento informado por escrito do voluntário para participar do estudo de acordo com a legislação vigente, concordância do voluntário em observar todas as restrições do estudo e consentimento para retornar ao centro para fornecimento de todos os procedimentos do estudo.
2. Verificado como "saudável" pelo Investigador com base nos resultados dos testes clínicos e laboratoriais padrão e investigações instrumentais, resultados do exame físico e dados do histórico médico;

3. Voluntários do sexo masculino e feminino, de raça caucasiana, com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) na triagem.

   As voluntárias podem ter potencial para engravidar ou não. As voluntárias sem potencial para engravidar são definidas como: mulheres com menopausa documentada (definida como a ausência de menstruação por pelo menos 12 meses consecutivos sem uma causa médica alternativa com nível de hormônio folículo estimulante (FSH) na triagem ≥25 mUI/mL) ou mulheres com esterilização cirúrgica documentada (histerectomia, ovário ou tubectomia bilateral, ligadura de trompas uterinas);

4. Índice de massa corporal (IMC) (por Quetelet) entre 18,5 e 30 kg/m2 (inclusive). O peso corporal deve ser superior a 45 kg e inferior a 100 kg;

5. Um voluntário deve concordar com os seguintes requisitos:

   1. As voluntárias com potencial para engravidar devem confirmar a ausência de relação sexual desprotegida com parceiro não esterilizado até 30 dias antes da triagem;
   2. As voluntárias devem concordar com a abstinência sexual ou usar de forma consistente e correta um dos métodos contraceptivos adequados listados abaixo durante sua participação neste estudo e por 30 dias após a última dose do ME;
   3. Os voluntários do sexo masculino devem concordar com a abstinência sexual ou, juntamente com suas parceiras com potencial para engravidar, devem usar de forma consistente e correta um dos métodos contraceptivos adequados listados abaixo durante sua participação neste estudo e por 30 dias após a última dose do ME;
   4. Os voluntários do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma durante sua participação neste estudo e por 30 dias após a última dose do ME;

   Nota: Os métodos contraceptivos adequados incluem:

   • Dispositivo intrauterino não hormonal (DIU);
   • Método de barreira em combinação com espermicida ou diafragma (diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, preservativo com espermicida).
6. Um voluntário possui veias adequadas para canulação.

Critérios de exclusão:

1. História conhecida ou presença de doença neurológica, hematológica, endócrina clinicamente significativa (incluindo diabetes mellitus tipo 1 e 2), oncológica, pulmonar, imunológica, geniturinária, psiquiátrica ou cardiovascular ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou impacto na validade dos resultados do estudo;
2. História conhecida ou presença de doença clinicamente significativa do trato gastrointestinal, intervenções cirúrgicas no trato gastrointestinal (exceto apendicectomia);
3. Anamnese alergológica agravada, incluindo história conhecida de reação anafilática/choque anafilático, história conhecida ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática à empagliflozina ou metformina ou excipientes do produto teste/referência, ou qualquer outro medicamento com atividade semelhante;
4. Doença infecciosa aguda ou crônica nas 4 semanas anteriores à triagem;
5. História ou presença de doença maligna;
6. Presença de disfunção hepática ou renal clinicamente significativa, conforme critério do investigador;
7. Clearance de creatinina estimada ≤60 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault, ou nível de creatinina sérica superior ao limite superior da faixa normal do laboratório local;
8. Uso de medicamentos (medicamentos prescritos e de venda livre e produtos naturais de saúde [incluindo remédios fitoterápicos, fitohormônios, medicamentos homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados em esportes]) dentro de 14 dias antes da triagem e depois. É permitido o uso de produtos médicos sem absorção sistêmica.
9. Uso de medicamentos com efeito potente na hemodinâmica e na função hepática (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) nos 30 dias anteriores à triagem e posteriormente;
10. Doação de sangue ou plasma (450 ml e mais) nos 2 meses anteriores à triagem;
11. Transfusão de sangue ou plasma até 1 ano antes da triagem;
12. Resultados de investigações laboratoriais padrão fora da faixa normal do laboratório local, que são consideradas clinicamente significativas pelo Investigador;
13. Anormalidades de ECG, incluindo arritmia clinicamente significativa ou suspeita de arritmia conforme julgado pelo investigador;
14. alterações de sinais vitais na triagem (pressão arterial [PA] sistólica < 100 ou > 130 mmHg, PA diastólica < 60 ou > 90 mmHg, ou frequência cardíaca [FC] < 60 ou > 90 bpm);
15. Teste positivo para hepatite B, hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sífilis. É permitida a utilização de resultados de teste de HIV, testes de vírus das hepatites B e C e análise de sífilis, que foram realizados nos 3 meses anteriores à consulta de triagem;
16. Teste positivo para SARS-CoV-2 utilizando sistema de teste imunocromatográfico expresso para detecção qualitativa do antígeno SARS-CoV-2 em esfregaços de nasofaringe ou orofaringe;
17. Teste de cotinina na urina positivo na triagem ou no Dia 0, ou fumar cigarros ou tabaco ou consumir qualquer produto de nicotina (adesivos, goma de mascar, etc.) durante 6 meses antes da triagem;
18. Teste de alcoolemia positivo na triagem ou no Dia 0, ou histórico de abuso significativo de álcool no ano anterior à triagem, uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem (mais de 10 unidades de álcool por semana [1 unidade = 200 mL de vinho seco, 400 mL de cerveja ou 50 mL de álcool 40%]) ou consumo de álcool nas 72 horas anteriores à triagem/72 horas antes da dosagem;
19. Triagem de urina positiva para narcóticos, psicotrópicos e substâncias potentes na triagem ou no Dia 0, ou história de abuso significativo de drogas ou uso de drogas ilegais (como maconha, cocaína, fenciclidina, crack, derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas).
20. Teste de gravidez positivo no rastreio ou no Dia 0 (o teste é realizado a todas as voluntárias);
21. Voluntárias grávidas ou amamentando, que desejam engravidar; voluntárias do sexo feminino com potencial para engravidar com presença de relação sexual desprotegida com parceiro não esterilizado nos 30 dias anteriores à triagem; sujeitos do sexo masculino que desejam engravidar durante a participação no estudo;
22. Voluntárias do sexo feminino que usaram contraceptivos hormonais (contraceptivos hormonais implantados, injetáveis, intravaginais ou intrauterinos nos 6 meses anteriores à triagem; contraceptivos hormonais orais ou transdérmicos nos 21 dias anteriores à triagem) ou desejam usá-los durante a participação no estudo;
23. Consumo de alimentos contendo sementes de papoula nas 72 horas anteriores à triagem / 72 horas antes da internação no primeiro período;
24. Consumo de alimentos ou bebidas contendo derivados de xantina ou compostos relacionados à xantina (por exemplo, chá, café, cola, chocolates) ou bebidas energéticas 72 horas antes da primeira dose;
25. Consumo de alimentos ou bebidas contendo toranja, carambola, romã, abacaxi ou pomelo nos 14 dias anteriores à primeira dose;
26. Desidratação devido a diarreia, vómitos ou outras causas durante as últimas 24 horas antes da administração;
27. Participação num ensaio clínico que envolveu a administração de um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à administração do medicamento ou dentro de 5 vezes a semi-vida do ME anterior utilizado, o que for mais longo, ou participação recente numa investigação clínica que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou a integridade dos resultados do estudo;
28. Dificuldades em permanecer em jejum ou consumir café da manhã/outra refeição padronizada e hipercalórica fornecida pelo site;
29. Cirurgia planejada ou programada nos 7 dias anteriores ou 7 dias após a administração dos medicamentos do estudo;
30. Dificuldades em engolir comprimidos ou cápsulas inteiras;
31. Seguir uma dieta especial nos 30 dias anteriores à primeira administração do medicamento (por exemplo, dieta líquida, proteica, crua, vegetariana, vegana);
32. Razões mentais, físicas ou outras que não permitam ao voluntário avaliar adequadamente o seu comportamento e cumprir corretamente as condições do protocolo do estudo;
33. Outras doenças/condições que, na opinião do Investigador, possam afetar a farmacocinética dos medicamentos do estudo ou aumentar o risco para a saúde do voluntário;
34. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o voluntário de participar do estudo.