Estudio de farmacocinética y bioequivalencia de empagliflozina + clorhidrato de metformina 5 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película (Gedeon Richter Plc., Hungría) versus Synjardy® 5 mg/850 mg comprimidos recubiertos con película (Boehringer Ingelheim International GmbH, Alemania)

Criterios de inclusión:

1. Presencia del consentimiento informado por escrito del voluntario para participar en el estudio de acuerdo con la legislación vigente, acuerdo del voluntario para observar todas las restricciones del estudio y consentimiento para regresar al centro para realizar todos los procedimientos del estudio.
2. Verificado como "saludable" por el investigador en función de los resultados de las pruebas clínicas y de laboratorio estándar y de las investigaciones instrumentales, los resultados del examen físico y los datos del historial médico;

3. Voluntarios masculinos y femeninos de raza caucásica, con edades comprendidas entre 18 y 45 años (inclusive) en el momento del cribado.

   Las voluntarias pueden estar en edad fértil o no fértil. Las voluntarias en edad no fértil se definen como: mujeres con menopausia documentada (definida como la ausencia de menstruación durante al menos 12 meses consecutivos sin una causa médica alternativa con un nivel de hormona folículo estimulante (FSH) en el momento de la selección ≥25 mUI/mL) o mujeres con esterilización quirúrgica documentada (histerectomía, ovario o tubectomía bilateral, ligadura de trompas uterinas);

4. Índice de masa corporal (IMC) (según Quetelet) entre 18,5 y 30 kg/m2 (inclusive). El peso corporal debe ser superior a 45 kg y inferior a 100 kg;

5. Un voluntario debe aceptar los siguientes requisitos:

   1. Las voluntarias en edad fértil deben confirmar la ausencia de relaciones sexuales sin protección con una pareja no esterilizada dentro de los 30 días anteriores a la evaluación;
   2. Las voluntarias deben aceptar la abstinencia sexual o utilizar consistente y correctamente uno de los métodos anticonceptivos adecuados que se enumeran a continuación durante su participación en este estudio y durante 30 días después de la última dosis del IMP;
   3. Los voluntarios varones deben aceptar la abstinencia sexual o, junto con sus parejas femeninas en edad fértil, deben usar consistente y correctamente uno de los métodos anticonceptivos adecuados que se enumeran a continuación durante su participación en este estudio y durante 30 días después de la última dosis del IMP;
   4. Los voluntarios varones deben aceptar abstenerse de donar esperma durante su participación en este estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del IMP;

   Nota: Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen:

   • Dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal;
   • Método de barrera en combinación con espermicida o diafragma (diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, condón con espermicida).
6. Un voluntario tiene venas adecuadas para la canulación.

Criterios de exclusión:

1. Historia conocida o presencia de enfermedades neurológicas, hematológicas, endocrinas (incluida diabetes mellitus tipo 1 y 2), oncológicas, pulmonares, inmunológicas, genitourinarias, psiquiátricas o cardiovasculares clínicamente significativas o cualquier otra afección que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o impactar la validez de los resultados del estudio;
2. Historia conocida o presencia de enfermedad clínicamente significativa del tracto gastrointestinal, intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía);
3. anamnesis alergológica cargada, incluyendo antecedentes conocidos de reacción anafiláctica/shock anafiláctico, antecedentes conocidos o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a empagliflozina o metformina o excipientes del producto de prueba/referencia, o cualquier otro fármaco con actividad similar;
4. Enfermedad infecciosa aguda o crónica dentro de las 4 semanas anteriores a la detección;
5. Historia o presencia de enfermedad maligna;
6. Presencia de disfunción hepática o renal clínicamente significativa según el criterio del investigador;
7. Aclaramiento de creatinina estimado de ≤60 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault, o nivel de creatinina sérica superior al límite superior del rango normal del laboratorio local;
8. Uso de medicamentos (medicamentos recetados, de venta libre y productos naturales para la salud [incluidos remedios a base de hierbas, fitohormonas, medicinas homeopáticas y tradicionales, probióticos, complementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos proteicos utilizados). en deportes]) dentro de los 14 días anteriores a la evaluación y posteriormente. Está permitido utilizar productos médicos sin absorción sistémica.
9. Uso de medicamentos con efectos potentes sobre la hemodinámica y la función hepática (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la detección y posteriormente;
10. Donación de sangre o plasma (450 ml y más) dentro de los 2 meses anteriores a la detección;
11. Transfusión de sangre o plasma dentro del año anterior a la detección;
12. Resultados de investigaciones de laboratorio estándar fuera del rango normal del laboratorio local, que el investigador considera clínicamente significativo;
13. Anomalías del ECG, incluida arritmia clínicamente significativa o sospecha de arritmia a juicio del investigador;
14. Anormalidades de los signos vitales en el examen (presión arterial sistólica [PA] < 100 o > 130 mmHg, PA diastólica < 60 o > 90 mmHg o frecuencia cardíaca [FC] < 60 o > 90 lpm);
15. Prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o sífilis. Se permite utilizar los resultados de la prueba del VIH, las pruebas de los virus de la hepatitis B y C y el análisis de sífilis realizados dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección;
16. Prueba positiva para SARS-CoV-2 utilizando un sistema de prueba inmunocromatográfica exprés para la detección cualitativa del antígeno del SARS-CoV-2 en frotis de nasofaringe u orofaringe;
17. Prueba de cotinina en orina positiva en la selección o el día 0, o fumar cigarrillos o tabaco o consumir cualquier producto de nicotina (parches, chicle, etc.) durante los 6 meses anteriores a la selección;
18. Prueba de alcoholemia positiva en el momento de la evaluación o en el día 0, o antecedentes de abuso significativo de alcohol dentro del año anterior a la evaluación, consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la evaluación (más de 10 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 200 ml de vino seco, 400 ml de cerveza o 50 ml de alcohol al 40 %]), o consumo de alcohol dentro de las 72 horas previas a la selección/72 horas previas a la dosificación;
19. Prueba de orina positiva para detectar sustancias narcóticas, psicotrópicas y potentes en la prueba o en el día 0, o antecedentes de abuso de drogas significativo o uso de drogas ilegales (como marihuana, cocaína, fenciclidina, crack, derivados de opioides, incluida la heroína, y derivados de anfetaminas).
20. Prueba de embarazo positiva en el momento de la selección o en el día 0 (la prueba se realiza a todas las voluntarias);
21. Mujeres voluntarias que estén embarazadas o en período de lactancia, que deseen quedar embarazadas; voluntarias en edad fértil con presencia de relaciones sexuales sin protección con una pareja no esterilizada dentro de los 30 días anteriores a la selección; sujetos masculinos que deseen concebir durante la participación en el estudio;
22. Mujeres voluntarias que hayan usado anticonceptivos hormonales (anticonceptivos hormonales implantados, inyectados, intravaginales o intrauterinos dentro de los 6 meses anteriores a la selección; anticonceptivos hormonales orales o transdérmicos dentro de los 21 días anteriores a la selección) o deseen usarlos durante la participación en el estudio;
23. Consumo de alimentos que contengan semillas de amapola dentro de las 72 horas previas al examen / 72 horas previas a la hospitalización en el primer período;
24. El consumo de alimentos o bebidas que contengan derivados de xantina o compuestos relacionados con la xantina (p. ej. té, café, cola, chocolates) o bebidas energéticas desde 72 horas antes de la primera dosis;
25. Consumo de alimentos o bebidas que contengan pomelo, carambola, granada, piña o pomelo desde 14 días antes de la primera dosis;
26. Deshidratación debido a diarrea, vómitos u otras causas durante las últimas 24 horas antes de la administración;
27. Participación en un ensayo clínico que implicó la administración de un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco o dentro de 5 veces la vida media del IMP anterior utilizado, lo que sea más largo, o participación reciente en una investigación clínica que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o la integridad de los resultados del estudio;
28. Dificultades para mantenerse en ayunas o consumir un desayuno u otra comida estandarizada rica en calorías proporcionada por el sitio;
29. Cirugía planificada o programada dentro de los 7 días anteriores o 7 días después de la administración de los medicamentos del estudio;
30. Dificultades para tragar comprimidos o cápsulas enteras;
31. Seguir una dieta especial dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del medicamento (por ejemplo, dieta líquida, proteica, de alimentos crudos, vegetariana, vegana);
32. Razones mentales, físicas o de otro tipo que no permitan al voluntario evaluar adecuadamente su comportamiento y cumplir correctamente las condiciones del protocolo del estudio;
33. Otras enfermedades/condiciones que, a juicio del Investigador, puedan afectar la farmacocinética de los fármacos del estudio o aumentar el riesgo para la salud del voluntario;
34. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impida al voluntario participar en el estudio.