Farmakokinetik og bioækvivalensundersøgelse af Empagliflozin+Metformin Hydrochloride 5 mg/850 mg filmovertrukne tabletter (Gedeon Richter Plc., Ungarn) versus Synjardy® 5 mg/850 mg filmovertrukne tabletter (Boehringer Ingelheim International GmbH, Tyskland)

Inklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af frivilligt skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen i overensstemmelse med gældende lovgivning, frivilligs samtykke til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner og samtykke til at vende tilbage til centret for at levere alle undersøgelsesprocedurer.
2. Verificeret som "sund" af investigator baseret på resultaterne af standard kliniske og laboratorietests og instrumentelle undersøgelser, resultater af fysisk undersøgelse og medicinsk historie data;

3. Mandlige og kvindelige frivillige af kaukasisk race, i alderen 18 til 45 år (inklusive) ved screening.

   Kvindelige frivillige kan være fødedygtige eller ikke-føde. Kvindelige frivillige i ikke-fertil alder er defineret som: kvinder med dokumenteret overgangsalder (defineret som fravær af menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden en alternativ medicinsk årsag med follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ved screening ≥25 mIU/ml) eller kvinder med dokumenteret kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral ovarie- eller tubektomi, ligation af livmoderrør);

4. Body mass index (BMI) (fra Quetelet) mellem 18,5 og 30 kg/m2 (inklusive). Kropsvægten skal være mere end 45 kg og under 100 kg;

5. En frivillig skal acceptere følgende krav:

   1. Kvindelige frivillige i den fødedygtige alder skal bekræfte fraværet af ubeskyttet samleje med usteriliseret partner inden for 30 dage før screening;
   2. Kvindelige frivillige skal acceptere seksuel afholdenhed eller konsekvent og korrekt at bruge en af ​​de passende svangerskabsforebyggende metoder anført nedenfor under deres deltagelse i denne undersøgelse og i 30 dage efter den sidste dosis af IMP;
   3. Mandlige frivillige skal acceptere seksuel afholdenhed eller skal sammen med deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder konsekvent og korrekt anvende en af ​​de passende svangerskabsforebyggende metoder anført nedenfor under deres deltagelse i denne undersøgelse og i 30 dage efter den sidste dosis af IMP;
   4. Mandlige frivillige skal acceptere at afstå fra at donere sæd under deres deltagelse i denne undersøgelse og i 30 dage efter den sidste dosis af IMP;

   Bemærk: Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter:

   • Ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD);
   • Barrieremetode i kombination med sæddræbende lægemiddel eller membran (mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel).
6. En frivillig har egnede vener til kanylering.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant neurologisk, hæmatologisk, endokrin (herunder diabetes mellitus 1 og 2 type), onkologisk, pulmonal, immunologisk, genitourinær, psykiatrisk eller kardiovaskulær sygdom eller enhver anden tilstand, som efter investigators mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne;
2. Kendt historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant sygdom i mave-tarmkanalen, kirurgiske indgreb på mave-tarmkanalen (undtagen blindtarmsoperation);
3. Belastet allergologisk anamnese, herunder kendt historie med anafylaktisk reaktion/anafylaktisk shock, kendt historie eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på empagliflozin eller metformin eller hjælpestoffer af test-/referenceproduktet eller andre lægemiddelstoffer med lignende aktivitet;
4. Akut eller kronisk infektionssygdom inden for 4 uger før screening;
5. Anamnese eller tilstedeværelse af ondartet sygdom;
6. Tilstedeværelse af klinisk signifikant lever- eller nyredysfunktion efter Investigators skøn;
7. Estimeret kreatininclearance på ≤60 mL/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen eller serumkreatininniveau højere end den øvre grænse for normalområdet for det lokale laboratorium;
8. Brug af medicin (ordineret, håndkøbsmedicin og naturlige sundhedsprodukter [inklusive naturlægemidler, fytohormoner, homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og anvendte proteintilskud i sport]) inden for 14 dage før screening og derefter. Det er tilladt at bruge medicinske produkter uden systemisk absorption.
9. Brug af medicin med potent effekt på hæmodynamikken og leverfunktionen (barbiturater, omeprazol, cimetidin osv.) inden for 30 dage før screening og derefter;
10. Donation af blod eller plasma (450 ml og mere) inden for 2 måneder før screening;
11. Blod- eller plasmatransfusion inden for 1 år før screening;
12. Resultater af standardlaboratorieundersøgelser uden for det lokale laboratoriums normale område, som anses for klinisk signifikante af investigator;
13. EKG-abnormiteter, inklusive klinisk signifikant arytmi eller mistanke om arytmi som vurderet af investigator;
14. Vitale tegn abnormiteter ved screeningen (systolisk blodtryk [BP] < 100 eller > 130 mmHg, diastolisk BP < 60 eller > 90 mmHg, eller hjertefrekvens [HR] < 60 eller > 90 bpm);
15. Positiv test for hepatitis B, hepatitis C, human immundefektvirus (HIV) eller syfilis. Det er tilladt at anvende resultater af HIV-testen, hepatitisvirus B og C-tests og syfilisanalyse, som blev udført inden for 3 måneder før screeningsbesøget;
16. Positiv test for SARS-CoV-2 ved hjælp af ekspresimmunokromatografisk testsystem til kvalitativ påvisning af SARS-CoV-2-antigen i udstrygninger fra nasopharynx eller oropharynx;
17. Positiv urin-kotinintest ved screening eller på dag 0, eller rygning af cigaretter eller tobak eller indtagelse af nikotinprodukter (plastre, tyggegummi osv.) i 6 måneder før screening;
18. Positiv alkoholudåndingstest ved screening eller på dag 0, eller historie med betydeligt alkoholmisbrug inden for et år før screening, regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening (mere end 10 enheder alkohol om ugen [1 enhed = 200 ml af tør vin, 400 ml øl eller 50 ml 40 % alkohol]), eller indtagelse af alkohol inden for 72 timer før screening/72 timer før dosering;
19. Positiv urinscreening for narkotiske, psykotrope og potente stoffer ved screening eller på dag 0, eller historie med betydeligt stofmisbrug eller brug af ulovlige stoffer (såsom marihuana, kokain, phencyclidin, crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater).
20. Positiv graviditetstest ved screening eller på dag 0 (testen udføres til alle kvindelige frivillige);
21. Kvindelige frivillige, der er gravide eller ammende, som ønsker at blive gravide; kvindelige frivillige i den fødedygtige alder med tilstedeværelse af ubeskyttet samleje med usteriliseret partner inden for 30 dage før screening; mandlige forsøgspersoner, der ønsker at blive gravide under deltagelse i undersøgelsen;
22. Kvindelige frivillige, der har brugt hormonelle præventionsmidler (implanterede, injicerede, intravaginale eller intrauterine hormonelle præventionsmidler inden for 6 måneder før screening; orale eller transdermale hormonelle præventionsmidler inden for 21 dage før screening) eller ønsker at bruge dem under deltagelse i undersøgelsen;
23. Indtagelse af mad indeholdende valmuefrø inden for 72 timer før screening / 72 timer før hospitalsindlæggelse i den første periode;
24. Indtagelse af fødevarer eller drikkevarer, der indeholder xanthinderivater eller xanthin-relaterede forbindelser (f. te, kaffe, cola, chokolade) eller energidrikke fra 72 timer før første dosering;
25. Indtagelse af mad eller drikke, der indeholder grapefrugt, starfruit, granatæble, ananas eller pomelo fra 14 dage før den første dosering;
26. Dehydrering på grund af diarré, opkastning eller andre årsager inden for de sidste 24 timer før dosering;
27. Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverede administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før lægemiddeladministration eller inden for 5 gange halveringstiden af ​​det tidligere anvendte IMP, alt efter hvad der er længst, eller nylig deltagelse i en klinisk undersøgelse, som efter vurderingen efterforskeren, ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller integriteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare;
28. Vanskeligheder med at blive fastende eller indtage standardiseret morgenmad med højt kalorieindhold/et andet måltid leveret af webstedet;
29. Planlagt eller planlagt operation inden for 7 dage før eller 7 dage efter administration af undersøgelsesmedicin;
30. Vanskeligheder med at sluge tabletter eller kapsler hele;
31. Efter en speciel diæt inden for 30 dage før den første lægemiddeladministration (f.eks. væske, protein, råkost, vegetarisk, veganer);
32. Psykiske, fysiske eller andre årsager, der ikke tillader den frivillige tilstrækkeligt at vurdere hans/hendes adfærd og korrekt opfylde betingelserne i undersøgelsesprotokollen;
33. Andre sygdomme/tilstande, som efter investigatorens mening kan påvirke undersøgelseslægemidlernes farmakokinetik eller øge risikoen for den frivilliges helbred;
34. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre den frivillige i at deltage i undersøgelsen.