Farmacokinetiek en bio-equivalentiestudie van empagliflozine+metforminehydrochloride 5 mg/850 mg filmomhulde tabletten (Gedeon Richter Plc., Hongarije) versus Synjardy® 5 mg/850 mg filmomhulde tabletten (Boehringer Ingelheim International GmbH, Duitsland)

Inclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van de schriftelijke geïnformeerde toestemming van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek in overeenstemming met de huidige wetgeving, de toestemming van de vrijwilliger om alle studiebeperkingen in acht te nemen en toestemming om terug te komen naar het centrum voor het verzorgen van alle onderzoeksprocedures.
2. Geverifieerd als "gezond" door de onderzoeker op basis van de resultaten van de standaard klinische en laboratoriumtests en instrumentele onderzoeken, resultaten van lichamelijk onderzoek en medische geschiedenisgegevens;

3. Mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van het blanke ras, in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar bij de screening.

   Vrouwelijke vrijwilligers kunnen vruchtbaar of niet-vruchtbaar zijn. Vrouwelijke vrijwilligers die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als: vrouwen met gedocumenteerde menopauze (gedefinieerd als de afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder een alternatieve medische oorzaak met een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau bij screening ≥25 mIU/ml) of vrouwen met gedocumenteerde chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale eierstok- of tubectomie, ligatie van de baarmoederbuizen);

4. Body mass index (BMI) (door Quetelet) tussen 18,5 en 30 kg/m2 (inclusief). Het lichaamsgewicht moet meer dan 45 kg en minder dan 100 kg zijn;

5. Een vrijwilliger moet akkoord gaan met de volgende vereisten:

   1. Vrouwelijke vrijwilligers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 30 dagen vóór de screening de afwezigheid van onbeschermde geslachtsgemeenschap met een niet-gesteriliseerde partner bevestigen;
   2. Vrouwelijke vrijwilligers moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of consequent en correct een van de onderstaande adequate anticonceptiemethoden gebruiken tijdens hun deelname aan dit onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het IMP;
   3. Mannelijke vrijwilligers moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of moeten samen met hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden consequent en correct een van de onderstaande adequate anticonceptiemethoden gebruiken tijdens hun deelname aan dit onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het IMP;
   4. Mannelijke vrijwilligers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens hun deelname aan dit onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het IMP;

   Opmerking: Adequate anticonceptiemethoden omvatten:

   • Niet-hormonaal spiraaltje (IUD);
   • Barrièremethode in combinatie met zaaddodend medicijn of diafragma (pessarium met zaaddodend middel, cervicale kap met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel).
6. Een vrijwilliger heeft geschikte aderen voor canulatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante neurologische, hematologische, endocriene (waaronder diabetes mellitus 1 en 2 type), oncologische, pulmonale, immunologische, urogenitale, psychiatrische of cardiovasculaire aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de de veiligheid van de proefpersoon of de impact op de geldigheid van de onderzoeksresultaten;
2. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ziekten van het maagdarmkanaal, chirurgische ingrepen aan het maagdarmkanaal (behalve appendectomie);
3. Belaste allergologische anamnese, inclusief bekende voorgeschiedenis van anafylactische reactie/anafylactische shock, bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op empagliflozine of metformine of hulpstoffen van het test-/referentieproduct, of andere geneesmiddelen met vergelijkbare activiteit;
4. Acute of chronische infectieziekte binnen 4 weken vóór screening;
5. Geschiedenis of aanwezigheid van kwaadaardige ziekte;
6. Aanwezigheid van klinisch significante lever- of nierdisfunctie, naar oordeel van de onderzoeker;
7. Geschatte creatinineklaring van ≤60 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking, of serumcreatinineniveau hoger dan de bovengrens van het normale bereik van het plaatselijke laboratorium;
8. Gebruik van medicijnen (voorgeschreven medicijnen zonder recept en natuurlijke gezondheidsproducten [waaronder kruidengeneesmiddelen, fytohormonen, homeopathische en traditionele medicijnen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en gebruikte eiwitsupplementen in de sport]) binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening en daarna. Het is toegestaan ​​om medische producten te gebruiken zonder systemische absorptie.
9. Gebruik van medicijnen met een krachtig effect op de hemodynamiek en de leverfunctie (barbituraten, omeprazol, cimetidine, enz.) binnen 30 dagen vóór de screening en daarna;
10. Donatie van bloed of plasma (450 ml en meer) binnen 2 maanden vóór screening;
11. Bloed- of plasmatransfusie binnen 1 jaar vóór screening;
12. Resultaten van standaard laboratoriumonderzoek buiten het normale bereik van het lokale laboratorium, die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
13. ECG-afwijkingen, waaronder klinisch significante aritmie, of vermoedelijke aritmie zoals beoordeeld door de onderzoeker;
14. Afwijkingen van de vitale functies bij de screening (systolische bloeddruk [BP] < 100 of > 130 mmHg, diastolische bloeddruk < 60 of > 90 mmHg, of hartslag [HR] < 60 of > 90 bpm);
15. Positieve test op hepatitis B, hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis. Het is toegestaan ​​om gebruik te maken van de resultaten van de HIV-test, testen op hepatitisvirussen B en C en syfilisanalyse, uitgevoerd binnen 3 maanden vóór het screeningsbezoek;
16. Positieve test op SARS-CoV-2 met behulp van een express immunochromatografisch testsysteem voor kwalitatieve detectie van SARS-CoV-2-antigeen in uitstrijkjes van de nasofarynx of orofarynx;
17. Positieve urine-cotininetest bij de screening of op dag 0, of het roken van sigaretten of tabak of het consumeren van nicotineproducten (pleisters, kauwgom enz.) gedurende 6 maanden voorafgaand aan de screening;
18. Positieve alcoholademtest bij screening of op dag 0, of voorgeschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen één jaar voorafgaand aan screening, regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan screening (meer dan 10 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 200 ml droge wijn, 400 ml bier of 50 ml alcohol 40%]), of alcoholgebruik binnen 72 uur vóór de screening/72 uur vóór de dosering;
19. Positieve urinescreening op narcotische, psychotrope en krachtige stoffen bij screening of op dag 0, of een voorgeschiedenis van aanzienlijk drugsmisbruik of gebruik van illegale drugs (zoals marihuana, cocaïne, fencyclidine, crack, opioïdederivaten inclusief heroïne en amfetaminederivaten).
20. Positieve zwangerschapstest bij screening of op dag 0 (de test wordt uitgevoerd bij alle vrouwelijke vrijwilligers);
21. Vrouwelijke vrijwilligers die zwanger zijn of borstvoeding geven en zwanger willen worden; vrouwelijke vrijwilligers die zwanger kunnen worden en die binnen 30 dagen vóór de screening onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad met een niet-gesteriliseerde partner; mannelijke proefpersonen die tijdens deelname aan het onderzoek zwanger willen worden;
22. Vrouwelijke vrijwilligers die hormonale anticonceptiva hebben gebruikt (geïmplanteerde, geïnjecteerde, intravaginale of intra-uteriene hormonale anticonceptiva binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; orale of transdermale hormonale anticonceptiva binnen 21 dagen voorafgaand aan de screening) of deze willen gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek;
23. Consumptie van voedsel met maanzaad binnen 72 uur voorafgaand aan screening / 72 uur voorafgaand aan ziekenhuisopname in de eerste periode;
24. Consumptie van voedsel of dranken die xanthinederivaten of xanthine-gerelateerde verbindingen bevatten (bijv. thee, koffie, cola, chocolaatjes) of energiedrankjes vanaf 72 uur vóór de eerste dosis;
25. Consumptie van voedsel of dranken die grapefruit, sterfruit, granaatappel, ananas of pomelo bevatten vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
26. Uitdroging als gevolg van diarree, braken of andere oorzaken gedurende de laatste 24 uur vóór de dosering;
27. Deelname aan een klinische proef waarbij een onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel of binnen vijf keer de halfwaardetijd van het eerder gebruikte IMP, afhankelijk van wat het langst is, of recente deelname aan een klinisch onderzoek dat, naar de mening van van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van de onderzoeksresultaten in gevaar zou brengen;
28. Problemen met vasten of het consumeren van een gestandaardiseerd calorierijk ontbijt/andere maaltijd die door de camping wordt aangeboden;
29. Geplande of geplande operatie binnen 7 dagen vóór of 7 dagen na toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen;
30. Moeilijkheden met het in zijn geheel doorslikken van tabletten of capsules;
31. Het volgen van een speciaal dieet binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel (bijvoorbeeld vloeibaar, eiwitrijk, rauwkostdieet, vegetarisch, veganistisch);
32. Mentale, fysieke of andere redenen waardoor de vrijwilliger zijn/haar gedrag niet adequaat kan beoordelen en niet correct aan de voorwaarden van het onderzoeksprotocol kan voldoen;
33. Andere ziekten/aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de farmacokinetiek van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen beïnvloeden of het risico voor de gezondheid van de vrijwilliger kunnen vergroten;
34. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.