Badanie farmakokinetyki i biorównoważności empagliflozyny + chlorowodorku metforminy 5 Mg/850 Mg tabletki powlekane (Gedeon Richter Plc., Węgry) w porównaniu z Synjardy® 5 Mg/850 Mg tabletki powlekane (Boehringer Ingelheim International GmbH, Niemcy)

Kryteria włączenia:

1. Obecność pisemnej świadomej zgody ochotnika na udział w badaniu zgodnie z obowiązującymi przepisami, zgody ochotnika na przestrzeganie wszystkich ograniczeń związanych z badaniem oraz zgody na powrót do ośrodka w celu zapewnienia wszystkich procedur badania.
2. Zweryfikowany jako „zdrowy” przez Badacza na podstawie wyników standardowych badań klinicznych i laboratoryjnych oraz badań instrumentalnych, wyników badania przedmiotowego i danych z wywiadu lekarskiego;

3. Ochotnicy i ochotniczki rasy kaukaskiej, w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) w chwili badania przesiewowego.

   Ochotniczki mogą być w wieku rozrodczym lub nie w wieku rozrodczym. Ochotniczki nie mogące zajść w ciążę definiuje się jako: kobiety z udokumentowaną menopauzą (definiowaną jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej, przy poziomie hormonu folikulotropowego (FSH) w badaniu przesiewowym ≥25 mIU/ml) lub kobiety z udokumentowaną sterylizacją chirurgiczną (histerektomia, obustronne wycięcie jajnika lub tubektomia, podwiązanie jajowodów);

4. Wskaźnik masy ciała (BMI) (według Queteleta) od 18,5 do 30 kg/m2 (włącznie). Masa ciała musi być większa niż 45 kg i mniejsza niż 100 kg;

5. Wolontariusz musi zgodzić się na następujące wymagania:

   1. Ochotniczki w wieku rozrodczym muszą potwierdzić, że w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym nie odbywały stosunku płciowego bez zabezpieczenia z niewysterylizowanym partnerem;
   2. Ochotniczki muszą wyrazić zgodę na abstynencję seksualną lub na konsekwentne i prawidłowe stosowanie jednej z odpowiednich metod antykoncepcji wymienionych poniżej podczas udziału w tym badaniu i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP;
   3. Ochotnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na abstynencję seksualną lub wspólnie ze swoimi partnerkami w wieku rozrodczym muszą konsekwentnie i prawidłowo stosować jedną z odpowiednich metod antykoncepcji wymienionych poniżej podczas udziału w tym badaniu i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP;
   4. Ochotnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia podczas udziału w tym badaniu i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP;

   Uwaga: Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują:

   • Niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
   • Metoda barierowa w połączeniu z lekiem plemnikobójczym lub diafragmą (przepona ze środkiem plemnikobójczym, nasadka szyjki macicy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym).
6. Ochotnik ma żyły odpowiednie do kaniulacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Znana historia lub obecność klinicznie istotnej choroby neurologicznej, hematologicznej, endokrynologicznej (w tym cukrzycy typu 1 i 2), onkologicznej, płucnej, immunologicznej, moczowo-płciowej, psychicznej lub sercowo-naczyniowej lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii Badacza mógłby zagrażać bezpieczeństwo uczestnika lub wpływ na ważność wyników badania;
2. Znana historia lub obecność klinicznie istotnej choroby przewodu żołądkowo-jelitowego, zabiegi chirurgiczne na przewodzie pokarmowym (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego);
3. Obciążony wywiad alergologiczny, w tym znana historia reakcji anafilaktycznej/wstrząsu anafilaktycznego, znana historia lub obecność nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznej na empagliflozynę lub metforminę lub substancje pomocnicze produktu testowego/referencyjnego lub jakąkolwiek inną substancję leczniczą o podobnym działaniu;
4. Ostra lub przewlekła choroba zakaźna w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Historia lub obecność choroby nowotworowej;
6. Obecność klinicznie istotnej dysfunkcji wątroby lub nerek według uznania badacza;
7. Szacunkowy klirens kreatyniny ≤60 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta lub poziom kreatyniny w surowicy wyższy niż górna granica zakresu normy lokalnego laboratorium;
8. Stosowanie leków (leków przepisywanych na receptę, dostępnych bez recepty i naturalnych produktów zdrowotnych [w tym leków ziołowych, fitohormonów, leków homeopatycznych i tradycyjnych, probiotyków, suplementów diety, takich jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe i stosowane odżywki białkowe) w sporcie]) w ciągu 14 dni przed projekcją i po niej. Dopuszcza się stosowanie wyrobów medycznych bez wchłaniania ogólnoustrojowego.
9. Stosowanie leków silnie wpływających na hemodynamikę i czynność wątroby (barbiturany, omeprazol, cymetydyna itp.) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i po nim;
10. Oddanie krwi lub osocza (450 ml i więcej) w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
11. transfuzja krwi lub osocza w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
12. Wyniki standardowych badań laboratoryjnych wykraczających poza normalny zakres lokalnego laboratorium, które badacz uważa za istotne klinicznie;
13. Nieprawidłowości w EKG, w tym klinicznie istotna arytmia lub podejrzenie arytmii według oceny badacza;
14. Nieprawidłowe parametry życiowe podczas badania przesiewowego (skurczowe ciśnienie krwi [BP] < 100 lub > 130 mmHg, rozkurczowe BP < 60 lub > 90 mmHg lub częstość akcji serca [HR] < 60 lub > 90 uderzeń na minutę);
15. Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub kiłę. Dopuszcza się wykorzystanie wyników testu na obecność wirusa HIV, wirusa zapalenia wątroby typu B i C oraz analizy w kierunku kiły, wykonanych w okresie 3 miesięcy przed wizytą przesiewową;
16. Pozytywny wynik testu na obecność SARS-CoV-2 przy użyciu ekspresowego systemu immunochromatograficznego do jakościowego wykrywania antygenu SARS-CoV-2 w wymazach z nosogardła lub jamy ustnej i gardła;
17. Dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego lub w dniu 0 lub palenie papierosów lub tytoniu bądź spożywanie jakichkolwiek produktów nikotynowych (plastry, guma do żucia itp.) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
18. Dodatni wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub w dniu 0 lub historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu roku przed badaniem przesiewowym, regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (ponad 10 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 200 ml alkoholu wino wytrawne, 400 ml piwa lub 50 ml alkoholu 40%]) lub spożycie alkoholu w ciągu 72 godzin przed seansem/72 godziny przed dozowaniem;
19. Dodatnie badanie moczu na obecność substancji odurzających, psychotropowych i silnych podczas badania przesiewowego lub w dniu 0 lub historia znacznego nadużywania narkotyków lub używania nielegalnych narkotyków (takich jak marihuana, kokaina, fencyklidyna, crack, pochodne opioidów, w tym heroina, i pochodne amfetaminy).
20. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub w Dniu 0 (test wykonywany jest u wszystkich ochotniczek);
21. Ochotniczki w ciąży lub karmiące piersią, które chcą zajść w ciążę; ochotniczki w wieku rozrodczym, które odbyły stosunek seksualny bez zabezpieczenia z niewysterylizowanym partnerem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; mężczyźni chcący zajść w ciążę w trakcie udziału w badaniu;
22. Ochotniczki, które stosowały hormonalne środki antykoncepcyjne (wszczepione, wstrzyknięte, dopochwowe lub wewnątrzmaciczne środki antykoncepcyjne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; doustne lub przezskórne hormonalne środki antykoncepcyjne w ciągu 21 dni przed badaniem przesiewowym) lub chcą je stosować w trakcie udziału w badaniu;
23. Spożycie żywności zawierającej mak w ciągu 72 godzin przed badaniem / 72 godzin przed hospitalizacją w pierwszym okresie;
24. Spożywanie żywności lub napojów zawierających pochodne ksantyny lub związki pochodne ksantyny (np. herbata, kawa, cola, czekoladki) lub napoje energetyczne od 72 godzin przed pierwszym zażyciem;
25. Spożycie żywności lub napojów zawierających grejpfrut, owoc gwiaździsty, granat, ananas lub pomelo od 14 dni przed pierwszą dawką;
26. Odwodnienie spowodowane biegunką, wymiotami lub innymi przyczynami w ciągu ostatnich 24 godzin przed podaniem;
27. Udział w badaniu klinicznym obejmującym podanie badanego produktu leczniczego w ciągu 30 dni przed podaniem leku lub w okresie 5-krotności okresu półtrwania poprzednio użytego IMP, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub niedawny udział w badaniu klinicznym, które w opinii Badacza, zagroziłoby bezpieczeństwu uczestników lub integralności wyników badania;
28. Trudności z przestrzeganiem postu lub spożywaniem standardowego, wysokokalorycznego śniadania/innego posiłku zapewnianego przez ośrodek;
29. Planowana lub zaplanowana operacja w ciągu 7 dni przed lub 7 dni po podaniu badanego leku;
30. Trudności z połykaniem tabletek lub kapsułek w całości;
31. Stosowanie specjalnej diety w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku (np. dieta płynna, białkowa, surowa, wegetariańska, wegańska);
32. Przyczyny psychiczne, fizyczne lub inne, które nie pozwalają ochotnikowi na odpowiednią ocenę swojego zachowania i prawidłowe spełnienie warunków protokołu badania;
33. Inne choroby/stany, które w opinii Badacza mogą wpływać na farmakokinetykę badanych leków lub zwiększać ryzyko dla zdrowia ochotnika;
34. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiałby ochotnikowi udział w badaniu.