Pharmakokinetik- und Bioäquivalenzstudie von Empagliflozin+Metforminhydrochlorid 5 mg/850 mg Filmtabletten (Gedeon Richter Plc., Ungarn) im Vergleich zu Synjardy® 5 mg/850 mg Filmtabletten (Boehringer Ingelheim International GmbH, Deutschland)

Einschlusskriterien:

1. Vorliegen der schriftlichen Einverständniserklärung des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie gemäß der geltenden Gesetzgebung, der Zustimmung des Freiwilligen zur Einhaltung aller Studienbeschränkungen und der Zustimmung, zur Durchführung aller Studienverfahren in das Zentrum zurückzukehren.
2. Vom Prüfer auf der Grundlage der Ergebnisse der standardmäßigen klinischen und Labortests und instrumentellen Untersuchungen, der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung und der Daten zur Krankengeschichte als „gesund“ bestätigt;

3. Männliche und weibliche Freiwillige kaukasischer Abstammung im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich) beim Screening.

   Weibliche Freiwillige können im gebärfähigen oder nicht gebärfähigen Alter sein. Weibliche Freiwillige im nicht gebärfähigen Alter sind definiert als: Frauen mit dokumentierter Menopause (definiert als Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative medizinische Ursache und mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) zum Screening von ≥ 25 mIU/ml). oder Frauen mit dokumentierter chirurgischer Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Eierstock- oder Tubektomie, Unterbindung der Eileiter);

4. Body-Mass-Index (BMI) (nach Quetelet) zwischen 18,5 und 30 kg/m2 (einschließlich). Das Körpergewicht muss mehr als 45 kg und weniger als 100 kg betragen;

5. Ein Freiwilliger muss den folgenden Anforderungen zustimmen:

   1. Weibliche Freiwillige im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening bestätigen, dass kein ungeschützter Geschlechtsverkehr mit einem unsterilisierten Partner stattgefunden hat.
   2. Weibliche Freiwillige müssen während ihrer Teilnahme an dieser Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des IMP einer sexuellen Abstinenz zustimmen oder einer der unten aufgeführten angemessenen Verhütungsmethoden konsequent und korrekt anwenden;
   3. Männliche Freiwillige müssen der sexuellen Abstinenz zustimmen oder zusammen mit ihren Partnerinnen im gebärfähigen Alter während ihrer Teilnahme an dieser Studie und für 30 Tage nach der letzten IMP-Dosis konsequent und korrekt eine der unten aufgeführten angemessenen Verhütungsmethoden anwenden;
   4. Männliche Freiwillige müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme an dieser Studie und 30 Tage nach der letzten IMP-Dosis kein Sperma zu spenden;

   Hinweis: Zu den geeigneten Verhütungsmethoden gehören:

   • Nicht-hormonelles Intrauterinpessar (IUP);
   • Barrieremethode in Kombination mit Spermizid oder Diaphragma (Zwerchfell mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Kondom mit Spermizid).
6. Ein Freiwilliger verfügt über geeignete Venen für die Kanülierung.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen klinisch signifikanter neurologischer, hämatologischer, endokriner (einschließlich Diabetes mellitus Typ 1 und 2), onkologischer, pulmonaler, immunologischer, urogenitaler, psychiatrischer oder kardiovaskulärer Erkrankungen oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefährdung darstellen würde die Sicherheit des Probanden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen;
2. Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch bedeutsamen Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt (außer Appendektomie);
3. Belastete allergologische Anamnese, einschließlich bekannter Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion/anaphylaktischen Schocks, bekannter Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Überempfindlichkeit oder idiosynkratischen Reaktion auf Empagliflozin oder Metformin oder Hilfsstoffe des Test-/Referenzprodukts oder andere Arzneimittelsubstanzen mit ähnlicher Wirkung;
4. Akute oder chronische Infektionskrankheit innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
5. Vorgeschichte oder Vorliegen einer bösartigen Erkrankung;
6. Vorliegen einer klinisch signifikanten Leber- oder Nierenfunktionsstörung nach Ermessen des Prüfarztes;
7. Geschätzte Kreatinin-Clearance von ≤60 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung oder Serum-Kreatininspiegel höher als die Obergrenze des Normalbereichs des örtlichen Labors;
8. Verwendung von Medikamenten (verschreibungspflichtige, rezeptfreie Medikamente und natürliche Gesundheitsprodukte [einschließlich pflanzlicher Heilmittel, Phytohormone, homöopathischer und traditioneller Arzneimittel, Probiotika, Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine, Mineralien, Aminosäuren, essentielle Fettsäuren und Proteinpräparate). im Sport]) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und danach. Es ist erlaubt, Medizinprodukte ohne systemische Absorption zu verwenden.
9. Einnahme von Medikamenten mit starker Wirkung auf die Hämodynamik und die Leberfunktion (Barbiturate, Omeprazol, Cimetidin usw.) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und danach;
10. Spende von Blut oder Plasma (450 ml und mehr) innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening;
11. Blut- oder Plasmatransfusion innerhalb eines Jahres vor dem Screening;
12. Ergebnisse von Standardlaboruntersuchungen außerhalb des normalen Bereichs des örtlichen Labors, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden;
13. EKG-Anomalien, einschließlich klinisch signifikanter Arrhythmien oder vermuteter Arrhythmien nach Einschätzung des Prüfarztes;
14. Anomalien der Vitalfunktionen beim Screening (systolischer Blutdruck [BP] < 100 oder > 130 mmHg, diastolischer Blutdruck < 60 oder > 90 mmHg oder Herzfrequenz [HR] < 60 oder > 90 Schläge pro Minute);
15. Positiver Test auf Hepatitis B, Hepatitis C, Humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis. Es ist erlaubt, Ergebnisse des HIV-Tests, der Tests auf Hepatitis-Viren B und C und der Syphilis-Analyse zu verwenden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch durchgeführt wurden;
16. Positiver Test auf SARS-CoV-2 mittels immunchromatographischem Express-Testsystem zum qualitativen Nachweis des SARS-CoV-2-Antigens in Abstrichen aus dem Nasopharynx oder Oropharynx;
17. Positiver Urin-Cotinin-Test beim Screening oder am Tag 0 oder Rauchen von Zigaretten oder Tabak oder Konsum von Nikotinprodukten (Pflaster, Kaugummi usw.) während der 6 Monate vor dem Screening;
18. Positiver Alkohol-Atemtest beim Screening oder am Tag 0 oder schwerwiegender Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres vor dem Screening, regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 200 ml). trockener Wein, 400 ml Bier oder 50 ml 40 %iger Alkohol]) oder Alkoholkonsum innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening/72 Stunden vor der Dosierung;
19. Positives Urin-Screening auf narkotische, psychotrope und potente Substanzen beim Screening oder am Tag 0 oder Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch oder Konsum illegaler Drogen (wie Marihuana, Kokain, Phencyclidin, Crack, Opioid-Derivate einschließlich Heroin und Amphetamin-Derivate).
20. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder am Tag 0 (der Test wird bei allen weiblichen Freiwilligen durchgeführt);
21. Weibliche Freiwillige, die schwanger sind oder stillen und schwanger werden möchten; weibliche Freiwillige im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ungeschützten Geschlechtsverkehr mit einem unsterilisierten Partner hatten; männliche Probanden, die während der Teilnahme an der Studie schwanger werden möchten;
22. Weibliche Freiwillige, die hormonelle Kontrazeptiva (implantierte, injizierte, intravaginale oder intrauterine hormonelle Kontrazeptiva innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; orale oder transdermale hormonelle Kontrazeptiva innerhalb von 21 Tagen vor dem Screening) angewendet haben oder diese während der Teilnahme an der Studie verwenden möchten;
23. Verzehr von mohnhaltigen Lebensmitteln innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening / 72 Stunden vor dem Krankenhausaufenthalt im ersten Zeitraum;
24. Verzehr von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Xanthin-Derivate oder Xanthin-verwandte Verbindungen enthalten (z. B. Tee, Kaffee, Cola, Schokolade) oder Energy-Drinks ab 72 Stunden vor der ersten Einnahme;
25. Verzehr von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Grapefruit, Sternfrucht, Granatapfel, Ananas oder Pampelmuse enthalten, ab 14 Tagen vor der ersten Einnahme;
26. Dehydrierung aufgrund von Durchfall, Erbrechen oder anderen Ursachen in den letzten 24 Stunden vor der Einnahme;
27. Teilnahme an einer klinischen Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung oder innerhalb der fünffachen Halbwertszeit des zuvor verwendeten IMP beinhaltete, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder kürzliche Teilnahme an einer klinischen Studie, die der Meinung nach des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Integrität der Studienergebnisse gefährden würde;
28. Schwierigkeiten beim Fasten oder beim Verzehr eines standardisierten, kalorienreichen Frühstücks bzw. einer anderen auf der Website bereitgestellten Mahlzeit;
29. Geplante oder geplante Operation innerhalb von 7 Tagen vor oder 7 Tagen nach der Verabreichung der Studienmedikamente;
30. Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten oder Kapseln im Ganzen;
31. Einhaltung einer speziellen Diät innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Medikamentengabe (z. B. Flüssigkeit, Eiweiß, Rohkost, vegetarisch, vegan);
32. Psychische, physische oder andere Gründe, die es dem Freiwilligen nicht ermöglichen, sein Verhalten angemessen einzuschätzen und die Bedingungen des Studienprotokolls korrekt zu erfüllen;
33. Andere Krankheiten/Zustände, die nach Ansicht des Prüfers die Pharmakokinetik der Studienmedikamente beeinträchtigen oder das Risiko für die Gesundheit des Freiwilligen erhöhen können;
34. Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Freiwilligen von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.