Studio di farmacocinetica e bioequivalenza di Empagliflozin+metformina cloridrato 5 Mg/850 Mg compresse rivestite con film (Gedeon Richter Plc., Ungheria) rispetto a Synjardy® 5 Mg/850 Mg compresse rivestite con film (Boehringer Ingelheim International GmbH, Germania)

Criteri di inclusione:

1. Presenza del consenso informato scritto del volontario a partecipare allo studio in conformità con la legislazione vigente, accordo del volontario ad osservare tutte le restrizioni dello studio e consenso a tornare al centro per fornire tutte le procedure dello studio.
2. Verificato come "sano" dallo Sperimentatore sulla base dei risultati degli esami clinici e di laboratorio standard e delle indagini strumentali, dei risultati dell'esame fisico e dei dati dell'anamnesi;

3. Volontari maschi e femmine di razza caucasica, di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) allo screening.

   Le volontarie possono essere potenzialmente fertili o non fertili. Le volontarie di sesso femminile non potenzialmente fertili sono definite come: donne con menopausa documentata (definita come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi senza una causa medica alternativa con livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) allo screening ≥ 25 mIU/mL) o femmine con sterilizzazione chirurgica documentata (isterectomia, ovaio o tubectomia bilaterale, legatura delle tube uterine);

4. Indice di massa corporea (BMI) (secondo Quetelet) tra 18,5 e 30 kg/m2 (incluso). Il peso corporeo deve essere superiore a 45 kg e inferiore a 100 kg;

5. Un volontario deve concordare i seguenti requisiti:

   1. Le volontarie in età fertile devono confermare l'assenza di rapporti sessuali non protetti con partner non sterilizzato entro 30 giorni prima dello screening;
   2. Le volontarie devono accettare l'astinenza sessuale o utilizzare in modo coerente e corretto uno dei metodi contraccettivi adeguati elencati di seguito durante la loro partecipazione a questo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP;
   3. I volontari di sesso maschile devono accettare l'astinenza sessuale o insieme alle loro partner in età fertile devono utilizzare in modo coerente e corretto uno dei metodi contraccettivi adeguati elencati di seguito durante la loro partecipazione a questo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose dell'IMP;
   4. I volontari maschi devono accettare di astenersi dal donare sperma durante la loro partecipazione a questo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP;

   Nota: i metodi contraccettivi adeguati includono:

   • Dispositivo intrauterino non ormonale (IUD);
   • Metodo barriera in combinazione con farmaco spermicida o diaframma (diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, preservativo con spermicida).
6. Un volontario ha vene adatte per l'incannulazione.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi nota o presenza di malattie neurologiche, ematologiche, endocrine (incluso diabete mellito di tipo 1 e 2), oncologiche, polmonari, immunologiche, genitourinarie, psichiatriche o cardiovascolari clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o incidere sulla validità dei risultati dello studio;
2. Anamnesi nota o presenza di malattia clinicamente significativa del tratto gastrointestinale, interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia);
3. Anamnesi allergologica approfondita, inclusa storia nota di reazione anafilattica/shock anafilattico, storia nota o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica a empagliflozin o metformina o eccipienti del prodotto in esame/riferimento, o qualsiasi altra sostanza farmacologica con attività simile;
4. Malattia infettiva acuta o cronica entro 4 settimane prima dello screening;
5. Storia o presenza di malattia maligna;
6. Presenza di disfunzione epatica o renale clinicamente significativa a discrezione dello sperimentatore;
7. Clearance della creatinina stimata ≤60 ml/min in base all'equazione di Cockcroft-Gault o livello di creatinina sierica superiore al limite superiore dell'intervallo normale del laboratorio locale;
8. Uso di farmaci (farmaci prescritti, da banco e prodotti naturali per la salute [compresi rimedi erboristici, fitormoni, medicine omeopatiche e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport]) entro 14 giorni prima dello screening e successivamente. È consentito l'uso di prodotti medici senza assorbimento sistemico.
9. Uso di farmaci con potente effetto sull'emodinamica e sulla funzionalità epatica (barbiturici, omeprazolo, cimetidina, ecc.) entro 30 giorni prima dello screening e successivamente;
10. Donazione di sangue o plasma (450 ml e più) entro 2 mesi prima dello screening;
11. Trasfusione di sangue o plasma entro 1 anno prima dello screening;
12. Risultati di indagini di laboratorio standard al di fuori dell'intervallo normale del laboratorio locale, considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore;
13. Anomalie dell'ECG, inclusa aritmia clinicamente significativa o sospetta aritmia a giudizio dello sperimentatore;
14. Anomalie dei segni vitali allo screening (pressione arteriosa sistolica [BP] < 100 o > 130 mmHg, pressione diastolica < 60 o > 90 mmHg o frequenza cardiaca [FC] < 60 o > 90 bpm);
15. Test positivo per l'epatite B, l'epatite C, il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sifilide. È consentito utilizzare i risultati del test HIV, dei test per i virus dell'epatite B e C e dell'analisi della sifilide, eseguiti entro 3 mesi prima della visita di screening;
16. Test positivo per SARS-CoV-2 utilizzando un sistema di test immunocromatografico espresso per il rilevamento qualitativo dell'antigene SARS-CoV-2 in strisci del rinofaringe o dell'orofaringe;
17. Test positivo della cotinina nelle urine allo screening o al giorno 0, oppure fumare sigarette o tabacco o consumare prodotti a base di nicotina (cerotti, gomme da masticare, ecc.) nei 6 mesi precedenti lo screening;
18. Test alcolemico positivo allo screening o al giorno 0, o storia di abuso significativo di alcol entro un anno prima dello screening, uso regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening (più di 10 unità di alcol a settimana [1 unità = 200 ml di vino secco, 400 ml di birra o 50 ml di alcol al 40%]) o consumo di alcol nelle 72 ore precedenti lo screening/72 ore prima della somministrazione;
19. Screening delle urine positivo per sostanze narcotiche, psicotrope e potenti allo screening o al giorno 0, o storia di abuso significativo di droghe o uso di droghe illegali (come marijuana, cocaina, fenciclidina, crack, derivati ​​degli oppioidi inclusa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine).
20. Test di gravidanza positivo allo screening o al Giorno 0 (il test viene eseguito su tutte le volontarie);
21. Volontarie donne in gravidanza o in allattamento che desiderano rimanere incinte; volontarie di sesso femminile in età fertile con presenza di rapporti sessuali non protetti con partner non sterilizzato entro 30 giorni prima dello screening; soggetti di sesso maschile che desiderano concepire durante la partecipazione allo studio;
22. Volontarie che hanno utilizzato contraccettivi ormonali (contraccettivi ormonali impiantati, iniettati, intravaginali o intrauterini entro 6 mesi prima dello screening; contraccettivi ormonali orali o transdermici entro 21 giorni prima dello screening) o che desiderano utilizzarli durante la partecipazione allo studio;
23. Consumo di alimenti contenenti semi di papavero nelle 72 ore precedenti lo screening/72 ore prima del ricovero nel primo periodo;
24. Consumo di alimenti o bevande contenenti derivati ​​della xantina o composti correlati alla xantina (ad es. tè, caffè, cola, cioccolatini) o bevande energetiche a partire da 72 ore prima della prima somministrazione;
25. Consumo di cibi o bevande contenenti pompelmo, carambola, melograno, ananas o pomelo dai 14 giorni precedenti alla prima dose;
26. Disidratazione dovuta a diarrea, vomito o altre cause nelle ultime 24 ore prima della somministrazione;
27. Partecipazione a uno studio clinico che prevedeva la somministrazione di un medicinale sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco o entro 5 volte l'emivita del precedente IMP utilizzato, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o recente partecipazione a un'indagine clinica che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o l'integrità dei risultati dello studio;
28. Difficoltà nel restare a digiuno o nel consumare la colazione/altro pasto standardizzato ad alto contenuto calorico fornito dal sito;
29. Intervento chirurgico pianificato o programmato entro 7 giorni prima o 7 giorni dopo la somministrazione dei farmaci in studio;
30. Difficoltà a deglutire compresse o capsule intere;
31. Seguire una dieta speciale entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco (ad esempio, dieta liquida, proteica, crudista, vegetariana, vegana);
32. Motivi mentali, fisici o di altro tipo che non consentono al volontario di valutare adeguatamente il proprio comportamento e di adempiere correttamente alle condizioni del protocollo di studio;
33. Altre malattie/condizioni che, a giudizio dello Sperimentatore, possono influenzare la farmacocinetica dei farmaci in studio o aumentare il rischio per la salute del volontario;
34. Qualsiasi motivo che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al volontario di partecipare allo studio.