Farmakokinetikk- og bioekvivalensstudie av Empagliflozin+Metformin Hydrochloride 5 Mg/850 Mg filmdrasjerte tabletter (Gedeon Richter Plc., Ungarn) versus Synjardy® 5 Mg/850 Mg filmdrasjerte tabletter (Boehringer Ingelheim International GmbH, Tyskland)

Inkluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av skriftlig informert samtykke fra frivillige til å delta i studien i samsvar med gjeldende lovgivning, frivilligs samtykke til å observere alle studiebegrensninger og samtykke til å komme tilbake til senteret for å gi alle studieprosedyrer.
2. Verifisert som "sunn" av etterforskeren basert på resultatene av standard kliniske og laboratorietester og instrumentelle undersøkelser, resultater av fysisk undersøkelse og medisinske historiedata;

3. Mannlige og kvinnelige frivillige av kaukasisk rase, i alderen 18 til 45 år (inklusive) ved screening.

   Kvinnelige frivillige kan være med fruktbar eller ikke-fertil potensial. Kvinnelige frivillige med ikke-fertil alder er definert som: kvinner med dokumentert overgangsalder (definert som fravær av menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten en alternativ medisinsk årsak med follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ved screening ≥25 mIU/ml) eller kvinner med dokumentert kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ovarie- eller tubektomi, ligering av livmorrør);

4. Kroppsmasseindeks (BMI) (fra Quetelet) mellom 18,5 og 30 kg/m2 (inklusive). Kroppsvekt må være mer enn 45 kg og mindre enn 100 kg;

5. En frivillig må godta følgende krav:

   1. Kvinnelige frivillige i fertil alder må bekrefte fraværet av ubeskyttet seksuell omgang med usterilisert partner innen 30 dager før screening;
   2. Kvinnelige frivillige må godta seksuell avholdenhet eller å bruke konsekvent og korrekt en av de adekvate prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor under deres deltakelse i denne studien og i 30 dager etter siste dose av IMP;
   3. Mannlige frivillige må godta seksuell avholdenhet eller må sammen med sine kvinnelige partnere i fertil alder bruke konsekvent og korrekt en av de adekvate prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor under deres deltakelse i denne studien og i 30 dager etter siste dose av IMP;
   4. Mannlige frivillige må godta å avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i denne studien og i 30 dager etter siste dose av IMP;

   Merk: Tilstrekkelige prevensjonsmetoder inkluderer:

   • Ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD);
   • Barrieremetode i kombinasjon med sæddrepende medikament eller diafragma (membran med sæddrepende middel, cervikalhette med sæddrepende middel, kondom med sæddrepende middel).
6. En frivillig har egnede årer for kanylering.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant nevrologisk, hematologisk, endokrin (inkludert diabetes mellitus 1 og 2 type), onkologisk, pulmonal, immunologisk, genitourinær, psykiatrisk eller kardiovaskulær sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville sette i fare sikkerheten til emnet eller påvirke gyldigheten av studieresultatene;
2. Kjent historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant sykdom i mage-tarmkanalen, kirurgiske inngrep i mage-tarmkanalen (unntatt blindtarmsoperasjon);
3. Belastet allergologisk anamnese, inkludert kjent historie med anafylaktisk reaksjon/anafylaktisk sjokk, kjent historie eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på empagliflozin eller metformin eller hjelpestoffer av testen/referanseproduktet, eller andre legemiddelsubstanser med lignende aktivitet;
4. Akutt eller kronisk infeksjonssykdom innen 4 uker før screening;
5. Historie eller tilstedeværelse av ondartet sykdom;
6. Tilstedeværelse av klinisk signifikant lever- eller nyredysfunksjon i henhold til etterforskerens skjønn;
7. Estimert kreatininclearance på ≤60 mL/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen, eller serumkreatininnivå høyere enn den øvre grensen for normalområdet til det lokale laboratoriet;
8. Bruk av medisiner (foreskrevet, reseptfrie medisiner og naturlige helseprodukter [inkludert urtemidler, fytohormoner, homøopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd som brukes innen idrett]) innen 14 dager før screening og deretter. Det er tillatt å bruke medisinske produkter uten systemisk absorpsjon.
9. Bruk av medisiner med potent effekt på hemodynamikk og leverfunksjon (barbiturater, omeprazol, cimetidin, etc.) innen 30 dager før screening og deretter;
10. Donasjon av blod eller plasma (450 ml og mer) innen 2 måneder før screening;
11. Blod- eller plasmatransfusjon innen 1 år før screening;
12. Resultater av standard laboratorieundersøkelser utenfor normalområdet til det lokale laboratoriet, som anses som klinisk signifikante av etterforskeren;
13. EKG-avvik, inkludert klinisk signifikant arytmi, eller mistenkt arytmi som bedømt av etterforskeren;
14. Vitale tegnavvik ved screeningen (systolisk blodtrykk [BP] < 100 eller > 130 mmHg, diastolisk blodtrykk < 60 eller > 90 mmHg, eller hjertefrekvens [HR] < 60 eller > 90 bpm);
15. Positiv test for hepatitt B, hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilis. Det er tillatt å bruke resultater fra HIV-testen, hepatittvirus B og C-tester og syfilisanalyse, som ble utført innen 3 måneder før screeningbesøk;
16. Positiv test for SARS-CoV-2 ved bruk av ekspress-immunokromatografisk testsystem for kvalitativ påvisning av SARS-CoV-2-antigen i utstryk fra nasopharynx eller orofarynx;
17. Positiv urin-kotinintest ved screening eller på dag 0, eller røyking av sigaretter eller tobakk eller inntak av nikotinprodukter (plaster, tyggegummi osv.) i løpet av 6 måneder før screening;
18. Positiv alkoholpustetest ved screening eller på dag 0, eller historie med betydelig alkoholmisbruk innen ett år før screening, regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screening (mer enn 10 enheter alkohol per uke [1 enhet = 200 ml av tørr vin, 400 ml øl eller 50 ml 40 % alkohol]), eller inntak av alkohol innen 72 timer før screening/72 timer før dosering;
19. Positiv urinscreening for narkotiske, psykotrope og potente stoffer ved screening eller på dag 0, eller historie med betydelig narkotikamisbruk eller bruk av ulovlige stoffer (som marihuana, kokain, fencyklidin, crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater).
20. Positiv graviditetstest ved screening eller på dag 0 (testen utføres for alle kvinnelige frivillige);
21. Kvinnelige frivillige som er gravide eller ammende, som ønsker å bli gravide; kvinnelige frivillige i fertil alder med tilstedeværelse av ubeskyttet seksuell omgang med usterilisert partner innen 30 dager før screening; mannlige forsøkspersoner som ønsker å bli gravide under deltakelse i studien;
22. Kvinnelige frivillige som har brukt hormonelle prevensjonsmidler (implanterte, injiserte, intravaginale eller intrauterine hormonelle prevensjonsmidler innen 6 måneder før screening; orale eller transdermale hormonelle prevensjonsmidler innen 21 dager før screening) eller ønsker å bruke dem under deltakelse i studien;
23. Inntak av mat som inneholder valmuefrø innen 72 timer før screening / 72 timer før sykehusinnleggelse i den første perioden;
24. Inntak av mat eller drikke som inneholder xantinderivater eller xantinrelaterte forbindelser (f. te, kaffe, cola, sjokolade) eller energidrikker fra 72 timer før første dosering;
25. Inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt, starfruit, granateple, ananas eller pomelo fra 14 dager før første dosering;
26. Dehydrering på grunn av diaré, oppkast eller andre årsaker i løpet av de siste 24 timene før dosering;
27. Deltakelse i en klinisk utprøving som innebar administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før legemiddeladministrering eller innen 5 ganger halveringstiden til forrige IMP som ble brukt, avhengig av hva som er lengst, eller nylig deltakelse i en klinisk undersøkelse som etter oppfatningen av etterforskeren, ville sette fagets sikkerhet eller integriteten til studieresultatene i fare;
28. Vansker med å holde fastende eller innta standardisert frokost med høyt kaloriinnhold/annet måltid levert av nettstedet;
29. Planlagt eller planlagt operasjon innen 7 dager før eller 7 dager etter administrering av studiemedikamenter;
30. Vansker med å svelge tabletter eller kapsler hele;
31. Følge en spesiell diett innen 30 dager før første legemiddeladministrering (f.eks. væske, protein, råkost, vegetarisk, veganer);
32. Psykiske, fysiske eller andre grunner som ikke tillater den frivillige å tilstrekkelig vurdere sin oppførsel og på riktig måte oppfylle betingelsene i studieprotokollen;
33. Andre sykdommer/tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke farmakokinetikken til studiemedikamentene eller øke risikoen for helsen til den frivillige;
34. Enhver grunn som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre den frivillige i å delta i studien.