進行性固形腫瘍におけるKRAS変異に対するKRAS特異的自家TCR-T細胞療法

包含基準:

• 18～70歳の患者。
• 組織学的または細胞学的にKRAS G12V変異およびHLA-A*11:01遺伝子型を有する進行固形腫瘍（結腸直腸癌、膵臓癌、NSCLCなど）が確認された。
• 標準治療が失敗したか、有効な治療法がありません。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
• 平均余命は3か月以上。
• RECIST 1.1基準で定義された少なくとも1つの測定可能な病変の存在。
• 妊娠の可能性のある女性患者は、研究期間中および最後の投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 治療開始前7日以内の妊娠検査結果が陰性であることが必要です。
• 研究手順の遵守を期待して、患者から提供される書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

• 1.遺伝子改変T細胞療法による事前治療。
• T細胞抑制剤（シクロホスファミド、FK506、トリプテリジウムグリコシドなど）またはT細胞刺激剤による現在の治療。
• -登録前2週間以内に投与された化学療法、標的療法、免疫療法、または治験薬、または登録前4週間以内に放射線療法。

• 以下のような重大な臓器機能不全。

  • 白血球<3.0 x 109/L
  • 絶対好中球数 >1.5 x 109/L
  • ヘモグロビン<90g/L
  • 血小板 <100 x 109/L
  • クレアチニン>1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス<50mL/分
  • リンパ球<0.5 x 109/L
  • 総ビリルビン > 3×ULN; ALT/AST > 3×ULN (または肝転移のある患者では > 5× ULN)
  • INR/APTT>1.5×ULN;
  • SpO2≤93%
• 重篤な疾患および併存疾患の存在。重篤な心疾患、脳血管疾患、発作、コントロール不良の糖尿病（1型糖尿病またはインスリン依存性糖尿病など）、膵臓機能不全、重度の感染症、活動性胃腸潰瘍、胃腸出血が含まれますが、これらに限定されません。 、機械的または麻痺性腸閉塞、肺線維症、腎不全、呼吸不全など。
• 過去6か月以内の重度の心血管疾患の病歴。心筋梗塞、重度または不安定狭心症、冠動脈または末梢動脈バイパス手術、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV心不全などが含まれますが、これらに限定されません。
• 左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
• 以前の治療（手術や放射線療法など）で安定化していない場合の症候性脳転移。
• -骨髄異形成症候群、リンパ腫、またはその他の悪性腫瘍の既知の病歴。
• アルブミン、治験薬、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー。
• 活動性自己免疫疾患には、後天性/先天性免疫不全症、臓器移植、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、または炎症性腸疾患が含まれますが、これらに限定されません。
• 活動性B型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染。
• 妊娠中または授乳中。
• 制御されていない精神障害または神経障害。
• 研究者が研究参加に不適当と判断した状態。