Specyficzna dla KRAS autologiczna terapia komórkami TCR-T w leczeniu mutacji KRAS w zaawansowanych guzach litych

Kryteria włączenia:

• Pacjenci w wieku 18-70 lat.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite (np. rak jelita grubego, rak trzustki, NSCLC) z mutacjami KRAS G12V i genotypem HLA-A*11:01.
• Nieskuteczne standardowe terapie lub brak dostępnego skutecznego leczenia.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
• Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Wymagany jest negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pisemna świadoma zgoda wyrażona przez pacjenta, z oczekiwaniem przestrzegania procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Wcześniejsze leczenie terapiami limfocytami T ze zmodyfikowanymi genami.
• Obecne leczenie środkami hamującymi limfocyty T (np. cyklofosfamidem, FK506, glikozydami tripterygowymi) lub stymulantami limfocytów T.
• Chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia lub leki badane podawane w ciągu 2 tygodni lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.

• Znacząca dysfunkcja narządów, o czym świadczy:

  • leukocyty<3,0 x 109/l
  • bezwzględna liczba neutrofilów >1,5 x 109/l
  • hemoglobina<90g/L
  • płytki krwi <100 x 109/l
  • Kreatynina >1,5×GGN lub klirens kreatyniny <50ml/min
  • limfocyty<0,5 x 109/l
  • bilirubina całkowita >3×GGN; ALT/AST>3×GGN (lub >5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • INR/APTT>1,5×ULN;
  • SpO2≤93%
• Obecność poważnych chorób i schorzeń współistniejących, w tym między innymi: ciężka choroba serca, choroba naczyń mózgowych, drgawki, źle kontrolowana cukrzyca (taka jak cukrzyca typu 1 lub cukrzyca insulinozależna), dysfunkcja trzustki, ciężkie infekcje, czynne wrzody żołądkowo-jelitowe, krwawienie z przewodu pokarmowego , mechaniczna lub paralityczna niedrożność jelit, zwłóknienie płuc, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa itp.
• Historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym między innymi: zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, operacja pomostowania tętnic wieńcowych lub tętnic obwodowych, niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association (NYHA) itp.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%.
• Objawowe przerzuty do mózgu, jeśli nie ustabilizowały się po wcześniejszym leczeniu (np. operacji lub radioterapii).
• Znana historia zespołu mielodysplastycznego, chłoniaka lub innych nowotworów złośliwych.
• Znana alergia na albuminy, badane leki lub ich substancje pomocnicze.
• Aktywne choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi nabyty/wrodzony niedobór odporności, przeszczepianie narządów, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy lub nieswoiste zapalenie jelit.
• Aktywne zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Niekontrolowane zaburzenia psychiczne lub neurologiczne.
• Każdy stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w badaniu.