Terapia celular autóloga TCR-T específica para KRAS para mutação KRAS em tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

• Pacientes com idade entre 18 e 70 anos.
• Tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente (por exemplo, câncer colorretal, câncer de pâncreas, NSCLC) com mutações KRAS G12V e genótipo HLA-A*11:01.
• Terapias padrão falhadas ou nenhum tratamento eficaz disponível.
• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• Expectativa de vida ≥3 meses.
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose. É necessário um teste de gravidez negativo 7 dias antes do início do tratamento.
• Consentimento informado por escrito fornecido pelo paciente, com expectativa de cumprimento dos procedimentos do estudo.

Critérios de exclusão:

• 1. Tratamento prévio com terapias de células T geneticamente modificadas.
• Tratamento atual com agentes supressores de células T (por exemplo, ciclofosfamida, FK506, glicosídeos de tripterígio) ou estimulantes de células T.
• Quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou medicamentos experimentais administrados dentro de 2 semanas, ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição.

• Disfunção orgânica significativa, conforme evidenciado por:

  • leucócitos<3,0 x 109/L
  • contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 109/L
  • hemoglobina<90g/L
  • plaquetas <100 x 109/L
  • Creatinina>1,5×ULN ou depuração de creatinina <50mL/min
  • linfócitos<0,5 x 109/L
  • bilirrubina total>3×ULN; ALT/AST >3×ULN (ou >5× LSN em pacientes com metástases hepáticas)
  • INR/APTT>1,5×ULN;
  • SpO2≤93%
• Presença de doenças graves e comorbidades, incluindo, entre outras: doença cardíaca grave, doença cerebrovascular, convulsões, diabetes mal controlada (como diabetes tipo 1 ou diabetes dependente de insulina), disfunção pancreática, infecções graves, úlceras gastrointestinais ativas, sangramento gastrointestinal , obstrução intestinal mecânica ou paralítica, fibrose pulmonar, insuficiência renal, insuficiência respiratória, etc.
• História de doenças cardiovasculares graves nos últimos 6 meses, incluindo, mas não limitado a: infarto do miocárdio, angina grave ou instável, cirurgia de revascularização do miocárdio ou artéria periférica, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), etc.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%.
• Metástases cerebrais sintomáticas, a menos que sejam estabilizadas com tratamento prévio (por exemplo, cirurgia ou radioterapia).
• História conhecida de síndrome mielodisplásica, linfoma ou outras doenças malignas.
• Alergia conhecida à albumina, medicamentos experimentais ou seus excipientes.
• Doenças autoimunes ativas, incluindo, entre outras, imunodeficiência adquirida/congênita, transplante de órgãos, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico ou doença inflamatória intestinal.
• Hepatite B ativa, hepatite C ou infecção por HIV.
• Gravidez ou amamentação.
• Transtornos mentais ou neurológicos não controlados.
• Qualquer condição considerada inadequada para participação no estudo pelo investigador.