Thérapie cellulaire TCR-T autologue spécifique à KRAS pour la mutation KRAS dans les tumeurs solides avancées

Critères d'intégration :

• Patients âgés de 18 à 70 ans.
• Tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement (par exemple, cancer colorectal, cancer du pancréas, CPNPC) avec mutations KRAS G12V et génotype HLA-A*11:01.
• Échec des thérapies standards ou aucun traitement efficace disponible.
• Statut de performance ECOG de 0-1.
• Espérance de vie ≥3 mois.
• Présence d'au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1.
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement est requis.
• Consentement éclairé écrit fourni par le patient, avec l'attente de respect des procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

• 1.Traitement préalable avec des thérapies à cellules T génétiquement modifiées.
• Traitement actuel avec des agents suppresseurs de lymphocytes T (par exemple, cyclophosphamide, FK506, glycosides de triptérygium) ou des stimulants des lymphocytes T.
• Chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou médicaments expérimentaux administrés dans les 2 semaines, ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription.

• Dysfonctionnement important d’un organe, mis en évidence par :

  • leucocytes<3,0 x 109/L
  • nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L
  • hémoglobine <90g/L
  • plaquettes <100 x 109/L
  • Créatinine > 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine < 50 ml/min
  • lymphocytes<0,5 x 109/L
  • bilirubine totale> 3 × LSN ; ALT/AST > 3 × LSN (ou > 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
  • INR/APTT > 1,5 × LSN ;
  • SpO2≤93 %
• Présence de maladies et comorbidités graves, y compris, mais sans s'y limiter : maladie cardiaque grave, maladie cérébrovasculaire, convulsions, diabète mal contrôlé (comme le diabète de type 1 ou le diabète insulino-dépendant), dysfonctionnement pancréatique, infections graves, ulcères gastro-intestinaux actifs, saignements gastro-intestinaux , occlusion intestinale mécanique ou paralytique, fibrose pulmonaire, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire, etc.
• Antécédents de maladies cardiovasculaires graves au cours des 6 derniers mois, y compris, mais sans s'y limiter : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère ou instable, pontage coronarien ou artériel périphérique, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), etc.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
• Métastases cérébrales symptomatiques, à moins qu'elles ne soient stabilisées par un traitement préalable (par exemple, chirurgie ou radiothérapie).
• Antécédents connus de syndrome myélodysplasique, de lymphome ou d'autres tumeurs malignes.
• Allergie connue à l'albumine, aux médicaments expérimentaux ou à leurs excipients.
• Maladies auto-immunes actives, y compris, mais sans s'y limiter, l'immunodéficience acquise/congénitale, la transplantation d'organes, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé ou la maladie inflammatoire de l'intestin.
• Hépatite B active, hépatite C ou infection par le VIH.
• Grossesse ou allaitement.
• Troubles mentaux ou neurologiques incontrôlés.
• Toute condition jugée impropre à la participation à l'étude par l'investigateur.