KRAS-specifik autolog TCR-T-celleterapi til KRAS-mutation i avancerede solide tumorer
En eksplorativ undersøgelse for at evaluere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af KRAS-specifikke autologe TCR-T-celler i avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
T-cellereceptor-gen-manipulerede T-celler (TCR-T) terapi er en meget målrettet form for cellulær immunterapi. Det er sikrere end kimærisk antigenreceptor T-celle immunterapi (CAR-T) og er i øjeblikket et varmt emne inden for immunterapi. I tilfælde af fremskreden bugspytkirtelkræft med KRAS-mutationer har infusionen af TCR-T-celler opnået god effektivitet og sikkerhed, hvilket yderligere tyder på de lovende udsigter for TCR-T-celle-immunterapi for avancerede solide tumorer med KRAS-genmutationer.
Det er planlagt at indskrive 9 - 18 patienter med fremskredne solide tumorer, som har KRAS-mutationer, HLA-A*11:01 genotype, og som har fejlet standardbehandlinger. Et enkelt-center, åbent, enkelt-arm studiedesign vil blive vedtaget. Den KRAS-specifikke autologe TCR-T-celle-injektion vil blive brugt til at behandle disse patienter. Det primære endepunkt er sikkerhed, og de sekundære endepunkter inkluderer effektivitet, celleaktivitet osv. Det er planlagt at udvælge tre dosisgrupper med henholdsvis 5×10⁹, 1×10¹⁰ og 2×10¹⁰ TCR-T-celler og udføre dosiseskalering ved hjælp af et 3 + 3 studiedesign.
De vigtigste trin involveret i undersøgelsen er forberedelse og kvalitetskontrol af TCR-T-celler, lymfocytdepletion (lymfodepletion) og infusion af autolog TCR-T-celle-injektion. Registrer og håndter omgående specifikke bivirkninger af cellulær immunterapi, såsom cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), forskellige andre bivirkninger, effekter uden for målet af TCR-T og bivirkninger relateret til tumorigent potentiale osv. for at opnå sikkerhedsdata. Det er håbet, at resultaterne af denne undersøgelse vil bringe en ny fremtid for patienter med fremskredne solide tumorer med specifikke KRAS-mutationer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina
- Capital Medical University Affiliated Beijing Ditan Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen 18-70 år.
- Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer (f.eks. kolorektal cancer, pancreascancer, NSCLC) med KRAS G12V mutationer og HLA-A*11:01 genotype.
- Mislykkede standardterapier eller ingen effektiv behandling tilgængelig.
- ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
- Forventet levetid på ≥3 måneder.
- Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1-kriterier.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. En negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart er påkrævet.
- Skriftligt informeret samtykke givet af patienten med en forventning om overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- 1.Forudgående behandling med genmodificerede T-cellebehandlinger.
- Nuværende behandling med T-celleundertrykkende midler (f.eks. cyclophosphamid, FK506, tripterygiumglycosider) eller T-cellestimulerende midler.
- Kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller forsøgsmedicin administreret inden for 2 uger eller strålebehandling inden for 4 uger før tilmelding.
Betydelig organdysfunktion, som det fremgår af:
- leukocytter <3,0 x 109/L
- absolut neutrofiltal >1,5 x 109/L
- hæmoglobin<90g/L
- blodplader <100 x 109/L
- Kreatinin>1,5×ULN eller kreatininclearance <50ml/min
- lymfocytter <0,5 x 109/L
- total bilirubin>3×ULN; ALAT/AST>3×ULN (eller >5×ULN hos patienter med levermetastaser)
- INR/APTT>1,5×ULN；
- SpO2≤93 %
- Tilstedeværelse af alvorlige sygdomme og komorbiditeter, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, kramper, dårligt kontrolleret diabetes (såsom type 1-diabetes eller insulinafhængig diabetes), bugspytkirteldysfunktion, alvorlige infektioner, aktive mave-tarmsår, gastrointestinale blødninger , mekanisk eller paralytisk tarmobstruktion, lungefibrose, nyresvigt, respiratorisk fiasko osv.
- Anamnese med alvorlige kardiovaskulære sygdomme inden for de seneste 6 måneder, herunder men ikke begrænset til: myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, koronararterie eller perifer arterie bypass-operation, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, osv.
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
- Symptomatiske hjernemetastaser, medmindre de er stabiliseret med forudgående behandling (f.eks. kirurgi eller strålebehandling).
- Kendt historie med myelodysplastisk syndrom, lymfom eller andre maligniteter.
- Kendt allergi over for albumin, forsøgslægemidler eller deres hjælpestoffer.
- Aktive autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til erhvervet/medfødt immundefekt, organtransplantation, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus eller inflammatorisk tarmsygdom.
- Aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion.
- Graviditet eller amning.
- Ukontrollerede psykiske eller neurologiske lidelser.
- Enhver tilstand, der af investigator anses for uegnet til undersøgelsesdeltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: KRAS-specifik autolog TCR-T-celleinjektion
KRAS-specifik autolog TCR-T-celleinjektion (5×10⁹, 1×10¹° eller 2×10¹° TCR-T-celler pr. dosis) med prækonditionerende lymfodepletion ved brug af Fludarabin og Cyclophosphamid, efterfulgt af IL-2-støtte
|
Lægemiddel 1 : Fludarabin + Cyclophosphamid Lægemiddel 2 : Interleukin 2 Lægemiddel 3 : KRAS-specifik autolog TCR-T-celleinjektion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede AE'er, AE'er af særlig interesse og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 2 år
|
Forekomst af behandlingsrelaterede AE'er, AE'er af særlig interesse og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
Vurderet af RECIST 1.1
|
2 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 2 år
|
Vurderet af RECIST 1.1
|
2 år
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 2 år
|
Vurderet af RECIST 1.1
|
2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
Vurderet af RECIST 1.1
|
2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra KRAS-specifik autolog TCR-T-celle-infusion til dødsdatoen
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CRTKVA11-2311C
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .