Terapia con células TCR-T autólogas específicas de KRAS para la mutación de KRAS en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18 a 70 años.
• Tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente o citológicamente (p. ej., cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, NSCLC) con mutaciones KRAS G12V y genotipo HLA-A*11:01.
• Terapias estándar fallidas o ningún tratamiento eficaz disponible.
• Estado funcional ECOG de 0-1.
• Esperanza de vida ≥3 meses.
• Presencia de al menos una lesión medible según lo definido por los criterios RECIST 1.1.
• Las pacientes mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Se requiere una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Consentimiento informado por escrito otorgado por el paciente, con expectativa de cumplimiento de los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1.Tratamiento previo con terapias de células T genéticamente modificadas.
• Tratamiento actual con agentes supresores de células T (p. ej., ciclofosfamida, FK506, glucósidos de tripterigio) o estimulantes de células T.
• Quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o medicamentos en investigación administrados dentro de las 2 semanas o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.

• Disfunción orgánica significativa, como lo demuestra:

  • leucocitos<3,0 x 109/L
  • recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 109/l
  • hemoglobina<90g/L
  • plaquetas <100 x 109/L
  • Creatinina>1,5×LSN o aclaramiento de creatinina <50 ml/min
  • linfocitos<0,5 x 109/L
  • bilirrubina total>3×LSN; ALT/AST>3×LSN (o >5×LSN en pacientes con metástasis hepáticas)
  • INR/TTPA>1,5×ULN；
  • SpO2≤93%
• Presencia de enfermedades graves y comorbilidades, que incluyen, entre otras: enfermedades cardíacas graves, enfermedades cerebrovasculares, convulsiones, diabetes mal controlada (como diabetes tipo 1 o diabetes insulinodependiente), disfunción pancreática, infecciones graves, úlceras gastrointestinales activas, hemorragia gastrointestinal. , obstrucción intestinal mecánica o paralítica, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria, etc.
• Historial de enfermedades cardiovasculares graves en los últimos 6 meses, que incluyen, entre otros: infarto de miocardio, angina grave o inestable, cirugía de bypass de arteria coronaria o arteria periférica, insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), etc.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
• Metástasis cerebrales sintomáticas a menos que se hayan estabilizado con un tratamiento previo (p. ej., cirugía o radioterapia).
• Historia conocida de síndrome mielodisplásico, linfoma u otras neoplasias malignas.
• Alergia conocida a la albúmina, a los fármacos en investigación o a sus excipientes.
• Enfermedades autoinmunes activas, que incluyen, entre otras, inmunodeficiencia adquirida/congénita, trasplante de órganos, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico o enfermedad inflamatoria intestinal.
• Infección activa por hepatitis B, hepatitis C o VIH.
• Embarazo o lactancia.
• Trastornos mentales o neurológicos no controlados.
• Cualquier condición que el investigador considere inadecuada para la participación en el estudio.