KRAS-специфическая терапия аутологичными TCR-T-клетками при мутации KRAS при распространенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте 18-70 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденные солидные опухоли (например, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, НМРЛ) с мутациями KRAS G12V и генотипом HLA-A*11:01.
• Неэффективное стандартное лечение или отсутствие эффективного лечения.
• Статус производительности ECOG 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Наличие хотя бы одного измеримого поражения согласно критериям RECIST 1.1.
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы. Требуется отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Письменное информированное согласие, предоставленное пациентом, с ожиданием соблюдения процедур исследования.

Критерии исключения:

• 1. Предварительное лечение генно-модифицированными Т-клетками.
• Текущее лечение средствами, подавляющими Т-клетки (например, циклофосфамид, FK506, гликозиды триптеригия) или стимуляторами Т-клеток.
• Химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия или исследуемые препараты, назначенные в течение 2 недель, или лучевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование.

• Значительная органная дисфункция, о чем свидетельствуют:

  • лейкоциты<3,0 х 109/л
  • абсолютное количество нейтрофилов >1,5 x 109/л
  • гемоглобин<90 г/л
  • тромбоциты <100 х 109/л
  • Креатинин >1,5×ВГН или клиренс креатинина <50мл/мин
  • лимфоциты<0,5 х 109/л
  • общий билирубин>3×ВГН; АЛТ/АСТ>3×ВГН (или >5×ВГН у пациентов с метастазами в печени)
  • МНО/АЧТВ>1,5×ВГН;
  • SpO2≤93%
• Наличие серьезных заболеваний и сопутствующих заболеваний, включая, помимо прочего: тяжелые заболевания сердца, цереброваскулярные заболевания, судороги, плохо контролируемый диабет (например, диабет 1 типа или инсулинозависимый диабет), дисфункцию поджелудочной железы, тяжелые инфекции, активные желудочно-кишечные язвы, желудочно-кишечные кровотечения. , механическая или паралитическая непроходимость кишечника, фиброз легких, почечная недостаточность, дыхательная недостаточность и т. д.
• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе в течение последних 6 месяцев, включая, помимо прочего: инфаркт миокарда, тяжелую или нестабильную стенокардию, шунтирование коронарной артерии или периферической артерии, сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и т. д.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
• Симптоматические метастазы в головной мозг, если они не стабилизированы предшествующим лечением (например, хирургическим вмешательством или лучевой терапией).
• Известный анамнез миелодиспластического синдрома, лимфомы или других злокачественных новообразований.
• Известная аллергия на альбумин, исследуемые препараты или их вспомогательные вещества.
• Активные аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, приобретенный/врожденный иммунодефицит, трансплантацию органов, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку или воспалительное заболевание кишечника.
• Активный гепатит В, гепатит С или ВИЧ-инфекция.
• Беременность или кормление грудью.
• Неконтролируемые психические или неврологические расстройства.
• Любое состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия в исследовании.