KRAS-specifieke autologe TCR-T-celtherapie voor KRAS-mutatie bij geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten in de leeftijd van 18-70 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren (bijv. colorectale kanker, pancreaskanker, NSCLC) met KRAS G12V-mutaties en HLA-A*11:01-genotype.
• Mislukte standaardtherapieën of geen effectieve behandeling beschikbaar.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Levensverwachting van ≥3 maanden.
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1-criteria.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling is vereist.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt, met de verwachting dat de onderzoeksprocedures worden nageleefd.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorafgaande behandeling met gen-gemodificeerde T-celtherapieën.
• Huidige behandeling met T-celonderdrukkende middelen (bijv. cyclofosfamide, FK506, tripterygiumglycosiden) of T-celstimulantia.
• Chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen toegediend binnen 2 weken, of radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.

• Significante orgaandisfunctie, zoals blijkt uit:

  • leukocyten<3,0 x 109/l
  • absoluut aantal neutrofielen >1,5 x 109/l
  • hemoglobine <90 g/l
  • bloedplaatjes <100 x 109/l
  • Creatinine>1,5×ULN of creatinineklaring <50 ml/min
  • lymfocyten<0,5 x 109/l
  • totaal bilirubine>3×ULN; ALT/AST>3×ULN (of >5×ULN bij patiënten met levermetastasen)
  • INR/APTT>1,5×ULN;
  • SpO2≤93%
• Aanwezigheid van ernstige ziekten en comorbiditeiten, waaronder maar niet beperkt tot: ernstige hartaandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen, toevallen, slecht gecontroleerde diabetes (zoals diabetes type 1 of insulineafhankelijke diabetes), disfunctie van de pancreas, ernstige infecties, actieve gastro-intestinale zweren, gastro-intestinale bloedingen , mechanische of paralytische darmobstructie, longfibrose, nierfalen, ademhalingsfalen, enz.
• Voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten in de afgelopen 6 maanden, inclusief maar niet beperkt tot: myocardinfarct, ernstige of instabiele angina, coronaire arterie- of perifere arteriële bypass-operatie, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, enz.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%.
• Symptomatische hersenmetastasen, tenzij gestabiliseerd met voorafgaande behandeling (bijvoorbeeld een operatie of radiotherapie).
• Bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom, lymfoom of andere maligniteiten.
• Bekende allergie voor albumine, onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen.
• Actieve auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot verworven/congenitale immunodeficiëntie, orgaantransplantatie, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus of inflammatoire darmziekte.
• Actieve hepatitis B-, hepatitis C- of HIV-infectie.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Ongecontroleerde mentale of neurologische stoornissen.
• Elke aandoening die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname aan het onderzoek.