Autologní buněčná terapie TCR-T specifická pro KRAS pro mutaci KRAS u pokročilých pevných nádorů

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti ve věku 18-70 let.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory (např. kolorektální karcinom, karcinom pankreatu, NSCLC) s mutacemi KRAS G12V a genotypem HLA-A*11:01.
• Selhaly standardní terapie nebo není k dispozici účinná léčba.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle kritérií RECIST 1.1.
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod během studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce. Je vyžadován negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby.
• Písemný informovaný souhlas poskytnutý pacientem s očekáváním souladu s postupy studie.

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí léčba genově modifikovanými T-buněčnými terapiemi.
• Současná léčba látkami potlačujícími T-buňky (např. cyklofosfamid, FK506, tripterygium glykosidy) nebo stimulanty T-buněk.
• Chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie nebo hodnocené léky podávané do 2 týdnů nebo radioterapie do 4 týdnů před zařazením.

• Významná orgánová dysfunkce, o čemž svědčí:

  • leukocyty<3,0 x 109/l
  • absolutní počet neutrofilů >1,5 x 109/l
  • hemoglobin < 90 g/l
  • krevní destičky <100 x 109/l
  • Kreatinin>1,5×ULN nebo clearance kreatininu <50ml/min
  • lymfocyty<0,5 x 109/l
  • celkový bilirubin >3×ULN; ALT/AST> 3× ULN (nebo > 5× ULN u pacientů s jaterními metastázami)
  • INR/APTT>1,5×ULN；
  • SpO2≤93 %
• Přítomnost závažných onemocnění a komorbidit, včetně, ale bez omezení na: závažné srdeční onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, záchvaty, špatně kontrolovaný diabetes (jako je diabetes typu 1 nebo diabetes závislý na inzulínu), dysfunkce slinivky břišní, závažné infekce, aktivní gastrointestinální vředy, gastrointestinální krvácení mechanická nebo paralytická obstrukce střev, plicní fibróza, selhání ledvin, respirační selhání atd.
• Závažná kardiovaskulární onemocnění v anamnéze za posledních 6 měsíců, včetně, ale bez omezení na: infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny nebo periferní tepny, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) atd.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
• Symptomatické metastázy v mozku, pokud nejsou stabilizovány předchozí léčbou (např. chirurgickým zákrokem nebo radioterapií).
• Známá anamnéza myelodysplastického syndromu, lymfomu nebo jiných malignit.
• Známá alergie na albumin, zkoumaná léčiva nebo jejich pomocné látky.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, získaná/vrozená imunodeficience, transplantace orgánů, autoimunitní hepatitida, systémový lupus erythematodes nebo zánětlivé onemocnění střev.
• Aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo infekce HIV.
• Těhotenství nebo kojení.
• Nekontrolované duševní nebo neurologické poruchy.
• Jakýkoli stav, který zkoušející považuje za nevhodný pro účast ve studii.