KRAS-spesifikk autolog TCR-T celleterapi for KRAS-mutasjon i avanserte solide svulster
En utforskende studie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av KRAS-spesifikke autologe TCR-T-celler i avanserte solide svulster
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
T-cellereseptor-gen-konstruerte T-celler (TCR-T) terapi er en svært målrettet form for cellulær immunterapi. Det er tryggere enn kimærisk antigenreseptor T-celle immunterapi (CAR-T) og er for tiden et hett tema innen immunterapi. Når det gjelder avansert kreft i bukspyttkjertelen med KRAS-mutasjoner, har infusjonen av TCR-T-celler oppnådd god effekt og sikkerhet, noe som ytterligere antyder de lovende utsiktene til TCR-T-celle-immunterapi for avanserte solide svulster med KRAS-genmutasjoner.
Det er planlagt å rekruttere 9 - 18 pasienter med avanserte solide svulster som har KRAS-mutasjoner, HLA-A*11:01 genotype, og har mislykket standardbehandlinger. Et enkeltsenter, åpent, enarmsstudiedesign vil bli tatt i bruk. Den KRAS-spesifikke autologe TCR-T-celleinjeksjonen vil bli brukt til å behandle disse pasientene. Det primære endepunktet er sikkerhet, og de sekundære endepunktene inkluderer effekt, celleaktivitet, etc. Det er planlagt å velge ut tre dosegrupper med henholdsvis 5×10⁹, 1×10¹⁰ og 2×10¹⁰ TCR-T-celler, og utføre doseeskalering ved å bruke et 3 + 3 studiedesign.
Nøkkeltrinnene som er involvert i studien er forberedelse og kvalitetskontroll av TCR-T-celler, lymfocyttmangel (lymfodeplesjon) og infusjon av autolog TCR-T-celleinjeksjon. Registrer og håndter spesifikke bivirkninger av cellulær immunterapi, slik som cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), forskjellige andre uønskede hendelser, effekter utenfor målet av TCR-T og uønskede hendelser relatert til tumorogent potensial, etc., for å få sikkerhetsdata. Det er håp om at resultatene av denne studien vil gi en ny fremtid for pasienter med avanserte solide svulster med spesifikke KRAS-mutasjoner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina
- Capital Medical University Affiliated Beijing Ditan Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter i alderen 18-70 år.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster (f.eks. kolorektal kreft, bukspyttkjertelkreft, NSCLC) med KRAS G12V-mutasjoner og HLA-A*11:01 genotype.
- Mislykkede standardbehandlinger eller ingen effektiv behandling tilgjengelig.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
- Forventet levealder på ≥3 måneder.
- Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1-kriterier.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i minst 6 måneder etter siste dose. En negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart er nødvendig.
- Skriftlig informert samtykke gitt av pasienten, med en forventning om overholdelse av studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- 1.Forutgående behandling med genmodifiserte T-celleterapier.
- Nåværende behandling med T-celle-undertrykkende midler (f.eks. cyklofosfamid, FK506, tripterygiumglykosider) eller T-cellestimulerende midler.
- Kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller undersøkelsesmedisiner administrert innen 2 uker, eller strålebehandling innen 4 uker før registrering.
Betydelig organdysfunksjon, som dokumentert av:
- leukocytter <3,0 x 109/L
- absolutt nøytrofiltall >1,5 x 109/L
- hemoglobin<90g/l
- blodplater <100 x 109/L
- Kreatinin>1,5×ULN eller kreatininclearance <50ml/min
- lymfocytter <0,5 x 109/L
- total bilirubin>3×ULN; ALAT/AST>3×ULN (eller >5×ULN hos pasienter med levermetastaser)
- INR/APTT>1,5×ULN；
- SpO2≤93 %
- Tilstedeværelse av alvorlige sykdommer og komorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til: alvorlig hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, anfall, dårlig kontrollert diabetes (som type 1 diabetes eller insulinavhengig diabetes), bukspyttkjerteldysfunksjon, alvorlige infeksjoner, aktive magesår, gastrointestinal blødning , mekanisk eller paralytisk tarmobstruksjon, lungefibrose, nyresvikt, respiratorisk feil, etc.
- Anamnese med alvorlige kardiovaskulære sykdommer i løpet av de siste 6 månedene, inkludert men ikke begrenset til: hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina, koronararterie eller perifer arterie bypass-operasjon, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, etc.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.
- Symptomatiske hjernemetastaser med mindre de er stabilisert med tidligere behandling (f.eks. kirurgi eller strålebehandling).
- Kjent historie med myelodysplastisk syndrom, lymfom eller andre maligniteter.
- Kjent allergi mot albumin, undersøkelsesmedisiner eller deres hjelpestoffer.
- Aktive autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til ervervet/medfødt immunsvikt, organtransplantasjon, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus eller inflammatorisk tarmsykdom.
- Aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.
- Graviditet eller amming.
- Ukontrollerte psykiske eller nevrologiske lidelser.
- Enhver tilstand som etterforskeren anser som uegnet for studiedeltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: KRAS-spesifikk autolog TCR-T-celleinjeksjon
KRAS-spesifikk autolog TCR-T-celleinjeksjon (5×10⁹, 1×10¹° eller 2×10¹° TCR-T-celler per dose) med prekondisjonerende lymfodeplesjon ved bruk av Fludarabin og Cyclophosphamid, etterfulgt av IL-2-støtte
|
Medikament 1 : Fludarabin + Cyklofosfamid Medikament 2 : Interleukin 2 Medikament 3 : KRAS-spesifikk autolog TCR-T-celleinjeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger, bivirkninger av spesiell interesse og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 2 år
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger, bivirkninger av spesiell interesse og alvorlige bivirkninger (SAE)
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
Vurdert av RECIST 1.1
|
2 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 2 år
|
Vurdert av RECIST 1.1
|
2 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 2 år
|
Vurdert av RECIST 1.1
|
2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
Vurdert av RECIST 1.1
|
2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra KRAS-spesifikk autolog TCR-T-celleinfusjon til dødsdatoen
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CRTKVA11-2311C
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .