진행성 고형 종양의 KRAS 돌연변이를 위한 KRAS 특이적 자가 TCR-T 세포 치료

포함 기준:

• 18~70세 환자.
• KRAS G12V 돌연변이 및 HLA-A*11:01 유전자형을 갖는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양(예: 대장암, 췌장암, NSCLC).
• 표준 치료법이 실패했거나 효과적인 치료법이 없습니다.
• ECOG 수행 상태는 0-1입니다.
• 기대 수명은 ≥3개월입니다.
• RECIST 1.1 기준에 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다.
• 가임기 여성 환자는 연구 기간 동안과 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 음성이 필요합니다.
• 연구 절차 준수를 기대하면서 환자가 제공한 서면 동의서.

제외 기준:

• 1.유전자 변형 T세포 치료법을 이용한 사전 치료.
• 현재 T 세포 억제제(예: 시클로포스파미드, FK506, 트립테리지움 배당체) 또는 T 세포 자극제를 사용한 치료입니다.
• 등록 전 2주 이내에 투여된 화학요법, 표적 요법, 면역요법 또는 시험용 약물 또는 방사선요법.

• 다음으로 입증되는 심각한 장기 기능 장애:

  • 백혈구<3.0 x 109/L
  • 절대호중구수 >1.5 x 109/L
  • 헤모글로빈<90g/L
  • 혈소판 <100 x 109/L
  • 크레아티닌>1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 <50mL/min
  • 림프구<0.5 x 109/L
  • 총 빌리루빈 > 3×ULN; ALT/AST>3×ULN(또는 간 전이 환자의 경우 >5× ULN)
  • INR/APTT>1.5×ULN;
  • SpO2≤93%
• 심각한 심장 질환, 뇌혈관 질환, 발작, 잘 조절되지 않는 당뇨병(예: 제1형 당뇨병 또는 인슐린 의존성 당뇨병), 췌장 기능 장애, 심각한 감염, 활동성 위장 궤양, 위장 출혈을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 질병 및 동반 질환의 존재 , 기계적 또는 마비성 장 폐쇄, 폐섬유증, 신부전, 호흡 부전 등
• 지난 6개월 이내에 심근경색, 심각하거나 불안정한 협심증, 관상동맥 또는 말초동맥 우회술, 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 심부전 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 질환의 병력.
• 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
• 이전 치료(예: 수술 또는 방사선 요법)로 ​​안정화되지 않은 경우 증상이 있는 뇌 전이.
• 골수이형성증후군, 림프종 또는 기타 악성 종양의 병력이 알려져 있습니다.
• 알부민, 연구용 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기.
• 후천성/선천성 면역결핍증, 장기 이식, 자가면역 간염, 전신홍반루푸스 또는 염증성 장질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환.
• 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염.
• 임신 또는 모유 수유.
• 통제할 수 없는 정신적 또는 신경학적 장애.
• 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 간주하는 모든 상태.