KRAS-spesifinen autologinen TCR-T-soluterapia KRAS-mutaatioon kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa
Tutkiva tutkimus KRAS-spesifisten autologisten TCR-T-solujen turvallisuuden ja alustavan tehon arvioimiseksi kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
T-solureseptorigeenimuunneltu T-soluhoito (TCR-T) on hyvin kohdennettu soluimmunoterapian muoto. Se on turvallisempi kuin kimeerinen antigeenireseptori T-soluimmunoterapia (CAR-T) ja on tällä hetkellä kuuma aihe immunoterapiassa. Pitkälle edenneen haimasyövän tapauksessa, jossa on KRAS-mutaatioita, TCR-T-solujen infuusio on saavuttanut hyvän tehon ja turvallisuuden, mikä viittaa edelleen lupaaviin TCR-T-soluimmunoterapian näkymiin edenneiden kiinteiden kasvainten, joissa on KRAS-geenimutaatioita, tapauksessa.
On suunniteltu otettavaksi 9–18 potilasta, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja joilla on KRAS-mutaatioita, HLA-A*11:01-genotyyppi ja jotka ovat epäonnistuneet standardihoidoissa. Otetaan käyttöön yhden keskuksen avoin, yhden haaran tutkimussuunnitelma. KRAS-spesifistä autologista TCR-T-soluinjektiota käytetään näiden potilaiden hoitoon. Ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuus, ja toissijaisia päätepisteitä ovat teho, solujen aktiivisuus jne. Suunnitelmissa on valita kolme annosryhmää, joissa on 5×10⁹, 1×10¹⁰ ja 2×10¹⁰ TCR-T-soluja, ja suoritetaan annoksen eskalointi käyttämällä 3 + 3 tutkimussuunnitelmaa.
Tutkimuksen tärkeimmät vaiheet ovat TCR-T-solujen valmistelu ja laadunvalvonta, lymfosyyttien poisto (lymfodepletio) ja autologisten TCR-T-solujen infuusio. Tallenna ja käsittele nopeasti solu-immunoterapian erityiset haittavaikutukset, kuten sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS), monet muut haittatapahtumat, TCR-T:n kohteen ulkopuoliset vaikutukset ja kasvaimia aiheuttavaan potentiaaliin liittyvät haittatapahtumat jne. turvallisuustietojen saamiseksi. Tämän tutkimuksen tulosten toivotaan tuovan uuden tulevaisuuden potilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia, joilla on spesifisiä KRAS-mutaatioita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina
- Capital Medical University Affiliated Beijing Ditan Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18-70-vuotiaat potilaat.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet (esim. paksusuolen syöpä, haimasyöpä, NSCLC), joissa on KRAS G12V -mutaatioita ja HLA-A*11:01 genotyyppi.
- Epäonnistuneet standardihoidot tai tehokasta hoitoa ei ole saatavilla.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta.
- Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion esiintyminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Negatiivinen raskaustesti vaaditaan 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
- Potilaan antama kirjallinen tietoinen suostumus, joka edellyttää tutkimusmenettelyjen noudattamista.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Aikaisempi hoito geenimodifioiduilla T-soluhoidoilla.
- Nykyinen hoito T-soluja suppressoivilla aineilla (esim. syklofosfamidilla, FK506:lla, tripterygiumglykosidilla) tai T-solustimulantteilla.
- Kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia tai tutkimuslääkkeet, jotka annetaan 2 viikon sisällä tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
Merkittäviä elinten toimintahäiriöitä, joista on osoituksena:
- leukosyytit <3,0 x 109/l
- absoluuttinen neutrofiilien määrä >1,5 x 109/l
- hemoglobiini < 90 g/l
- verihiutaleet <100 x 109/l
- Kreatiniini > 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min
- lymfosyytit <0,5 x 109/l
- kokonaisbilirubiini > 3 x ULN; ALT/AST > 3 × ULN (tai > 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasseja)
- INR/APTT>1,5 × ULN；
- SpO2≤93 %
- Vakavien sairauksien ja liitännäissairauksien esiintyminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vaikea sydänsairaus, aivoverisuonitauti, kohtaukset, huonosti hallinnassa oleva diabetes (kuten tyypin 1 diabetes tai insuliinista riippuvainen diabetes), haiman toimintahäiriö, vakavat infektiot, aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat, maha-suolikanavan verenvuoto , mekaaninen tai paralyyttinen suolitukos, keuhkofibroosi, munuaisten vajaatoiminta, hengitysvajaus jne.
- Aiemmat vakavat sydän- ja verisuonitaudit viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta jne.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
- Oireiset aivometastaasit, ellei niitä ole stabiloitunut aikaisemmalla hoidolla (esim. leikkaus tai sädehoito).
- Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä, lymfooma tai muut pahanlaatuiset kasvaimet.
- Tunnettu allergia albumiinille, tutkimuslääkkeille tai niiden apuaineille.
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hankittu/synnynnäinen immuunipuutos, elinsiirto, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus tai tulehduksellinen suolistosairaus.
- Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio.
- Raskaus tai imetys.
- Hallitsemattomat mielenterveyden tai neurologiset häiriöt.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KRAS-spesifinen autologinen TCR-T-soluinjektio
KRAS-spesifinen autologinen TCR-T-soluinjektio (5×109, 1×10¹° tai 2×101° TCR-T-solua annosta kohden), jossa esihoito lymfodepletio käyttäen fludarabiinia ja syklofosfamidia, mitä seuraa IL-2-tuki
|
Lääke1: Fludarabiini + Syklofosfamidi Lääke2: Interleukiini 2 Lääke3: KRAS-spesifinen autologinen TCR-T-soluinjektio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten, erityisen kiinnostavien haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten, erityisen kiinnostavien haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
RECISTin arvioima 1.1
|
2 vuotta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
RECISTin arvioima 1.1
|
2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
RECISTin arvioima 1.1
|
2 vuotta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
RECISTin arvioima 1.1
|
2 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajaksi KRAS-spesifisen autologisen TCR-T-soluinfuusion ja kuoleman päivämäärän välisenä aikana.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRTKVA11-2311C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .