骨髄線維症患者におけるルキソリチニブとウリキセルチニブの併用研究
2026年7月27日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
骨髄線維症患者におけるJAK/ERKの併用阻害の第1/2相研究
研究者らは、ルキソリチニブとウリキセルチニブの併用が骨髄線維症患者にとって安全で効果的な治療法であるかどうかを調べるためにこの研究を行っている。
研究者らは、ルキソリチニブと組み合わせて投与した場合に参加者に副作用がほとんど、または軽度に生じる最高用量を見つけるために、異なる用量のウリキセルチニブを試験する予定である。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
37
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Raajit Rampal, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3746
- メール：rampalr@mskcc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Prioty Islam, MD, MS
- 電話番号：646-608-4273
研究場所
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
-
コンタクト：
- Gabriella Hobbs, MD
- 電話番号：866-493-1612
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
コンタクト：
- Raajit Rampal, MD,PhD
- 電話番号：646-608-3746
-
Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
コンタクト：
- Raajit Rampal, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3746
-
Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
コンタクト：
- Raajit Rampal, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3746
-
-
New York
-
Commack、New York、アメリカ、11725
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
コンタクト：
- Raajit Rampa, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3746
-
Harrison、New York、アメリカ、10604
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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コンタクト：
- Raajit Rampal, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3746
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
コンタクト：
- Raajit Rampal, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3746
-
Uniondale、New York、アメリカ、11553
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
コンタクト：
- Raajit Rampal, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3746
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- まだ募集していません
- Cleveland Clinic
-
コンタクト：
- Aaron Gerds, MD
- 電話番号：216-444-6833
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- WHO 2016基準による原発性骨髄線維症、ET後骨髄線維症、PV後骨髄線維症、または前線維化後骨髄線維症と診断された患者。
- 年齢 18 歳以上。
- -治験薬の初回投与前の少なくとも4週間、安定した用量（10mg BID〜20mg BID）でルキソリチニブ単独療法を少なくとも3か月間受けている。 注: 腎障害および/または肝障害のある患者の場合、ルキソリチニブの安定した用量は、ルキソリチニブの添付文書に詳述されている用量変更/減量ガイドラインを厳守することに従って達成される必要があります。
- DIPSS+中リスク2以上の疾患、またはMIPSS70+中リスク以上の疾患を患っている必要がある
ルキソリチニブ単独療法にもかかわらず疾患が持続することは、次のとおりです。
o 骨髄におけるグレード 2 または 3 のレチクリン/コラーゲン線維症、および
- 脾腫（肋骨縁より少なくとも5cm下で触知可能/または脾臓容積＞450cm^3）または
- 活動性症状 (MPN-SAF TSS スコア >10、少なくとも 1 つの MPNSAF TSS スコア >5 または 2 つのスコア >3) または
- ECOG パフォーマンスステータス ≤2
参加者は、スポンサーの審査と承認を得て臨床検査値の上昇がギルバート症候群に起因するものでない限り、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
- 絶対好中球数 ≥ 0.5 K/mcL
- 血小板 ≥ 50 K/mcL
- 直接ビリルビン ≤ 施設内正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- 総ビリルビン ≤ 制度上の正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 施設内 ULN
- 施設の基準に基づいて計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min
- 骨髄および末梢血芽球数 <10%
- 妊娠を避けるための適切な避妊法の使用に同意する (付録 D)。 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および薬物投与終了後 4 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊) を行うことに同意しなければなりません (付録 D)。 投薬中および治療完了後4か月間、出産適齢期の男女には少なくとも2つの非常に効果的な避妊方法が必要であり、そのうちの1つはバリア方法でなければなりません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコールで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および薬物投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
除外基準:
- -併用療法の開始から2週間以内に、MFまたはヒドロキシウレアまたはルキソリチニブを除くその他の標準薬に対する実験的薬物療法を使用した場合、および/または以前の治療法（ルキソリチニブを除く）によるすべての毒性がグレード1以上に回復していない場合。 ヒドロキシ尿素は、研究中に最大4週間白血球増加症を制御するために利用される可能性があります
- -悪性腫瘍の既往歴または併発歴があり、その自然歴または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がある参加者
- 低ヘモグロビンを治療するために赤血球輸血を受けることを望まない。
- 他の治験薬の投与を受けている参加者。
- -ルキソリチニブおよびウリキセルチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
- 3A4の強力な阻害剤または誘導剤、CYP1A2およびCYP2D6の強力な阻害剤、およびP糖タンパク質（P-gp）の阻害剤である薬剤または物質を必要とする参加者。 3A4 の強力な阻害剤または誘導剤、CYP1A2 および CYP2D6 の強力な阻害剤、および P-gp の阻害剤は、研究開始から 14 日（または 5 半減期）以内に中止する必要があります。 これらの薬剤のリストは常に変更されるため、頻繁に更新される医学参考資料を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、参加者は、他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬の処方が必要な場合、または参加者が新しい市販薬や薬の購入を検討している場合にどうすべきかについてカウンセリングを受けます。ハーブ製品。
- 妊娠中または授乳中の参加者。
- ルキソリチニブとウリキセルチニブは催奇形性または流産促進効果の可能性がある薬剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 ルキソリチニブおよびウリキセルチニブによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がルキソリチニブおよびウリキセルチニブによる治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。
- 治療が必要な活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染症。
慢性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染症に罹患している参加者。
- 6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染者がこの試験の対象となる。 注: 参加者が HIV の既往歴を知っているか、HIV の疑いがある場合を除き、スクリーニング中に検査を行う必要はありません。
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者については、抑制療法が必要な場合には、抑制療法でHBVウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- 活動性の間質性肺疾患または肺炎の存在。
心血管危険因子の病歴:
- 臨床的に重大な、制御されていない不整脈および/または伝導異常。 研究開始の30日以上前に心房細動が制御されている参加者が適格です。
- QTc > 480 ミリ秒。
- -研究参加前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴;
- クラス II うっ血性心不全以上、またはベースライン心エコー図で駆出率 ≤50%。
- コントロールされていない高血圧の病歴。
- 網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の病歴または現在の証拠/リスク。
- 精神疾患/社会的状況、研究コンプライアンスを妨げる薬物、アルコール、または物質の使用。
- 治験責任医師の判断により、治験薬の投与や治験訪問への参加など、治験への完全な参加を妨げると思われる状態。参加者に重大なリスクをもたらす。または研究データの解釈を妨げる。
- 登録時に主治医の意見により同種幹細胞移植の資格がある参加者。
- インフォームドコンセントフォームを理解できない、または署名する気がない。
- 骨髄性肉腫を含む、加速期疾患または急性転化期疾患への転換。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルキソリチニブおよびウリキセルチニブによる JAK/MEK 阻害
フェーズ 1: ルキソリチニブと併用するウリキセルチニブには 3 つの計画用量レベル (450 mg BID、300 mg BID、または 150 mg BID) があり、28 日サイクルで投与されます。
3+3 用量漸増デザインを使用して、ウリキセルチニブとルキソリチニブの RP2D を決定します。
フェーズ2: 参加者は、研究のフェーズ1部分から決定されたRP2Dでウリキセルチニブとルキソリチニブを28日サイクルで併用して治療されます。
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ウリキセルチニブには 3 つの計画用量レベルがあります (450 mg BID、300 mg BID、または 150 mg BID)
ルキソリチニブは28日サイクル。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性の評価対象者
時間枠：28日まで
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コホート内の最初の 3 人の患者がいずれも用量制限毒性 (DLT) を経験しなかった場合、次の用量レベルは 3 人の患者からなる別のコホートで研究されます。
所定の用量レベルで最初の 3 人の患者のうち 1 人が DLT を経験した場合、最大 3 人の追加患者が同じ用量レベルで治療されます。
6 人の患者のうち 1 人以上が DLT を経験しない場合、エスカレーションは継続されます。
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28日まで
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治療に対する反応
時間枠：25週目で
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国際作業部会 - 骨髄増殖性腫瘍の研究と治療 (IWG-MRT 作業基準) によって定義されているとおり
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25週目で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Raajit Rampal, MD, PhD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年1月7日
一次修了 (推定)
2028年1月1日
研究の完了 (推定)
2028年1月1日
試験登録日
最初に提出
2025年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年1月8日
最初の投稿 (実際)
2025年1月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月27日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24-157
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
メモリアル スローン ケタリングがんセンターは、国際医学雑誌編集者委員会 (ICMJE) と、臨床試験からのデータを責任を持って共有するという倫理的義務をサポートしています。
プロトコールの概要、統計の概要、およびインフォームドコンセントフォームは、clinicaltrials.gov で入手可能になります。
連邦賞の条件として必要な場合、研究をサポートするその他の契約、および/またはその他の必要な場合。
匿名化された個々の参加者データのリクエストは、公開後 12 か月から開始して、公開後 36 か月まで行うことができます。
原稿で報告された匿名化された個人参加者のデータは、データ使用契約の条件に基づいて共有され、承認された提案にのみ使用できます。
リクエストは crdatashare@mskcc.org に送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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