Badanie ruksolitynibu w skojarzeniu z uliksertynibem u osób z zwłóknieniem szpiku
27 lipca 2026 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Badanie fazy 1/2 dotyczące skojarzonego hamowania JAK/ERK u pacjentów z zwłóknieniem szpiku
Naukowcy prowadzą to badanie, aby dowiedzieć się, czy połączenie ruksolitynibu i uliksertynibu jest bezpieczną i skuteczną metodą leczenia osób z zwłóknieniem szpiku.
Naukowcy przetestują różne dawki uliksertynibu, aby znaleźć najwyższą dawkę, która powoduje niewiele lub łagodne skutki uboczne u uczestników, gdy jest podawana w skojarzeniu z ruksolitynibem.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
37
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Raajit Rampal, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-608-3746
- E-mail: rampalr@mskcc.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Prioty Islam, MD, MS
- Numer telefonu: 646-608-4273
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Rekrutacyjny
- Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
-
Kontakt:
- Gabriella Hobbs, MD
- Numer telefonu: 866-493-1612
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD,PhD
- Numer telefonu: 646-608-3746
-
Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-608-3746
-
Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-608-3746
-
-
New York
-
Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Raajit Rampa, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-608-3746
-
Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-608-3746
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-608-3746
-
Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-608-3746
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Jeszcze nie rekrutacja
- Cleveland Clinic
-
Kontakt:
- Aaron Gerds, MD
- Numer telefonu: 216-444-6833
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci z rozpoznaniem pierwotnego zwłóknienia szpiku, zwłóknienia szpiku po ET, zwłóknienia szpiku po PV lub przed zwłóknieniem według kryteriów WHO z 2016 r.
- Wiek ≥18 lat.
- Przyjmowanie ruksolitynibu w monoterapii przez co najmniej 3 miesiące w stałej dawce (10 mg BID do 20 mg BID) przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: stabilne dawkowanie ruksolitynibu należy osiągnąć zgodnie ze ścisłym przestrzeganiem wytycznych dotyczących modyfikacji/zmniejszania dawki wyszczególnionych w ulotce dołączonej do opakowania ruksolitynibu, w przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby.
- Musi mieć chorobę DIPSS+ o średnim lub wyższym ryzyku 2 lub MIPSS70+ o średnim lub większym ryzyku
Choroba utrzymująca się pomimo monoterapii ruksolitynibem, o czym świadczą:
o Zwłóknienie retikulino/kolagenowe stopnia 2 lub 3 w szpiku kostnym ORAZ
- Splenomegalia (wyczuwalna co najmniej 5 cm poniżej brzegu podżebrowego/lub objętość śledziony > 450 cm^3) LUB
- Aktywne objawy (wynik MPN-SAF TSS > 10 z co najmniej jednym wynikiem MPNSAF TSS > 5 lub dwoma wynikami > 3) LUB
- Stan sprawności ECOG ≤2
Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej, chyba że podwyższone wyniki badań laboratoryjnych można przypisać zespołowi Gilberta po sprawdzeniu i zatwierdzeniu przez Sponsora:
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 0,5 K/mcL
- Płytki krwi ≥ 50 K/mcL
- Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy instytucjonalnej (GGN)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w placówce (GGN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN instytucji
- Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce
- Liczba blastów w szpiku kostnym i krwi obwodowej <10%
- Wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży (Załącznik D). Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania, przez okres udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania leku (Załącznik D). W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym w trakcie dawkowania i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia wymagane są co najmniej dwie wysoce skuteczne metody antykoncepcji, z których jedna musi być metodą mechaniczną. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały okres udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania leku
Kryteria wykluczenia:
- Zastosowanie eksperymentalnej terapii lekowej w leczeniu MF lub dowolnego innego standardowego leku z wyjątkiem hydroksymocznika lub ruksolitynibu w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia terapii skojarzonej i/lub brak ustąpienia wszystkich objawów toksyczności z poprzedniej terapii (z wyjątkiem ruksolitynibu) do stopnia 1. lub wyższego. Hydroksymocznik można stosować do kontrolowania leukocytozy przez okres do 4 tygodni w trakcie badania
- Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie mogą potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia
- Nie chce przyjąć transfuzji czerwonych krwinek w celu leczenia niskiego poziomu hemoglobiny.
- Uczestnicy, którzy otrzymują innych agentów badawczych.
- Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ruksolitynibu i uliksertynibu.
- Uczestnicy wymagający jakichkolwiek leków lub substancji będących silnymi inhibitorami lub induktorami 3A4, silnymi inhibitorami CYP1A2 i CYP2D6 oraz inhibitorami glikoproteiny P (P-gp). Silne inhibitory lub induktory 3A4, silne inhibitory CYP1A2 i CYP2D6 oraz inhibitory P-gp należy przerwać w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania) od rozpoczęcia badania. Ponieważ wykazy tych środków stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej literatury medycznej. W ramach procedur rejestracji/świadomej zgody uczestnik zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co zrobić, jeśli konieczne będzie przepisanie mu nowych leków lub jeśli uczestnik rozważa zastosowanie nowego leku dostępnego bez recepty lub produkt ziołowy.
- Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.
- Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ ruksolitynib i uliksertynib są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki ruksolitynibem i uliksertynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ruksolitynibem i uliksertynibem.
- Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa wymagająca leczenia.
Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
- Do badania kwalifikują się uczestnicy zakażeni wirusem HIV, którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy. Uwaga: nie trzeba przeprowadzać badania podczas badania przesiewowego, chyba że uczestnik miał wiedzę lub podejrzewał zakażenie wirusem HIV w przeszłości.
- W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
- Obecność aktywnej śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.
Historia czynników ryzyka sercowo-naczyniowego:
- Klinicznie istotne, niekontrolowane zaburzenia rytmu i/lub przewodzenia. Kwalifikują się uczestnicy z kontrolowanym migotaniem przedsionków > 30 dni przed rozpoczęciem badania.
- QTc > 480 ms.
- Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub wszczepienia stentu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
- Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub większa lub frakcja wyrzutowa ≤50% w wyjściowym badaniu echokardiograficznym.
- Historia niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego.
- Historia lub aktualne dowody/ryzyko niedrożności żył siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej (CSR).
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, używanie aktywnych narkotyków, alkoholu lub substancji, które mogłyby zakłócać przestrzeganie zasad badania.
- Każdy stan, który w ocenie badacza zakłócałby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wizytach badawczych; stwarzać znaczące ryzyko dla uczestnika; lub zakłócać interpretację danych z badania.
- Uczestnicy kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych w opinii lekarza prowadzącego w momencie rejestracji.
- Niemożność zrozumienia lub niechęć do podpisania formularza świadomej zgody.
- Transformacja do choroby w fazie akceleracji lub fazy blastycznej, w tym mięsaka szpikowego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Hamowanie JAK/MEK za pomocą ruksolitynibu i uliksertynibu
Faza 1: Planowane są 3 poziomy dawek uliksertynibu (450 mg BID, 300 mg BID lub 150 mg BID) w skojarzeniu z ruksolitynibem przez 28-dniowe cykle.
Do określenia RP2D uliksertynibu z ruksolitynibem zostanie zastosowany schemat zwiększania dawki 3+3.
Faza 2: Uczestnicy będą leczeni uliksertynibem w dawce RP2D określonej na podstawie części badania fazy 1 w skojarzeniu z ruksolitynibem przez 28-dniowe cykle.
|
Istnieją 3 planowane poziomy dawek uliksertynibu (450 mg BID, 300 mg BID lub 150 mg BID)
Ruksolitynib przez 28-dniowe cykle.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy podlegający ocenie w zakresie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: do 28 dni
|
Jeżeli u żadnego z pierwszych 3 pacjentów w kohorcie nie wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), wówczas kolejny poziom dawki zostanie zbadany w innej kohorcie 3 pacjentów.
Jeśli u 1 z pierwszych 3 pacjentów przy danym poziomie dawki wystąpi DLT, maksymalnie 3 dodatkowych pacjentów będzie leczonych przy tym samym poziomie dawki.
Eskalacja będzie kontynuowana, jeśli nie więcej niż 1 z 6 pacjentów doświadczy DLT.
|
do 28 dni
|
|
Odpowiedź na terapię
Ramy czasowe: w 25 tygodniu
|
zgodnie z definicją Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Nowotworów Mieloproliferacyjnych (kryteria robocze IWG-MRT)
|
w 25 tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Raajit Rampal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 stycznia 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 stycznia 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 stycznia 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 stycznia 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 stycznia 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 24-157
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center wspiera międzynarodowy komitet redaktorów czasopism medycznych (ICMJE) i etyczny obowiązek odpowiedzialnego udostępniania danych z badań klinicznych.
Podsumowanie protokołu, podsumowanie statystyczne i formularz świadomej zgody zostaną udostępnione na stronie Clinictrials.gov
gdy jest to wymagane jako warunek przyznania nagród federalnych, innych umów wspierających badania i/lub w innych przypadkach.
Wnioski o ujawnienie danych osobowych uczestników pozbawionych możliwości identyfikacji można składać począwszy od 12 miesięcy po publikacji i przez okres do 36 miesięcy po publikacji.
Zdezidentyfikowane dane poszczególnych uczestników zgłoszone w manuskrypcie zostaną udostępnione zgodnie z warunkami Umowy o wykorzystywaniu danych i mogą być wykorzystywane wyłącznie w przypadku zatwierdzonych propozycji.
Prośby można kierować na adres: crdatashare@mskcc.org
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .