En studie av Ruxolitinib i kombinasjon med Ulixertinib hos personer med myelofibrose
27. juli 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
En fase 1/2-studie av kombinert JAK/ERK-hemming hos pasienter med myelofibrose
Forskerne gjør denne studien for å finne ut om kombinasjonen av ruxolitinib og ulixertinib er en trygg og effektiv behandling for personer med myelofibrose.
Forskerne vil teste ulike doser av ulixertinib for å finne den høyeste dosen som gir få eller milde bivirkninger hos deltakerne når de gis i kombinasjon med ruxolitinib.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
37
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
- E-post: rampalr@mskcc.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Prioty Islam, MD, MS
- Telefonnummer: 646-608-4273
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
-
Ta kontakt med:
- Gabriella Hobbs, MD
- Telefonnummer: 866-493-1612
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- Raajit Rampal, MD,PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Ta kontakt med:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- Raajit Rampa, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
Harrison, New York, Forente stater, 10604
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Ta kontakt med:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
Uniondale, New York, Forente stater, 11553
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Ta kontakt med:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-608-3746
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Har ikke rekruttert ennå
- Cleveland Clinic
-
Ta kontakt med:
- Aaron Gerds, MD
- Telefonnummer: 216-444-6833
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter med diagnosen primær myelofibrose, post-ET myelofibrose, post-PV myelofibrose eller post-pre-fibrotisk myelofibrose etter WHO 2016 kriterier.
- Alder ≥18 år.
- Får ruxolitinib monoterapi i minst 3 måneder med stabil dose (10 mg BID til 20 mg BID) i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet. Merk: Stabil ruxolitinib-dosering bør oppnås i henhold til streng overholdelse av retningslinjene for dosejustering/reduksjon beskrevet i pakningsvedlegget til ruxolitinib, for pasienter med nedsatt nyrefunksjon og/eller nedsatt leverfunksjon.
- Må ha DIPSS+ mellomliggende 2 eller høyere risiko sykdom, eller MIPSS70+ middels eller høyere risiko sykdom
Vedvarende sykdom til tross for ruxolitinib monoterapi, som demonstrert av:
o Grad 2 eller 3 retikulin/kollagen fibrose på benmarg OG
- Splenomegali (følbar minst 5 cm under subkostal margin/eller miltvolum > 450 cm^3) ELLER
- Aktive symptomer (MPN-SAF TSS-score >10 med minst én MPNSAF TSS-score >5 eller to skårer >3) ELLER
- ECOG-ytelsesstatus ≤2
Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor med mindre de forhøyede laboratorieverdiene kan tilskrives Gilberts syndrom med sponsorgjennomgang og godkjenning:
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 0,5 K/mcL
- Blodplater ≥ 50 K/mcL
- Direkte bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Total bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institusjonell ULN
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min, beregnet etter institusjonsstandard
- Antall benmarg og perifert blodeksplosjon <10 %
- Godkjent med bruk av adekvat prevensjon for å unngå graviditet (vedlegg D). Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for fødselskontroll) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført legemiddeladministrering (vedlegg D). Minst to svært effektive prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være en barrieremetode, er nødvendig for menn og kvinner i fertil alder under dosering og i 4 måneder etter fullført behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført legemiddeladministrering
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av eksperimentell medikamentell behandling for MF eller et hvilket som helst annet standardlegemiddel med unntak av hydroksyurea eller ruxolitinib innen 2 uker etter oppstart av kombinasjonsbehandling og/eller manglende restitusjon fra alle toksisiteter fra tidligere behandling (unntatt ruxolitinib) til grad 1 eller bedre. Hydroxyurea kan brukes for å kontrollere leukocytose i opptil 4 uker under studien
- Deltakere med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
- Uvillig til å motta røde blodlegemer for å behandle lavt hemoglobin.
- Deltakere som mottar andre etterforskningsmidler.
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ruxolitinib og ulixertinib.
- Deltakere som trenger medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av 3A4, sterke hemmere av CYP1A2 og CYP2D6, og hemmere av Pglykoprotein (P-gp). Sterke hemmere eller induktorer av 3A4, sterke hemmere av CYP1A2 og CYP2D6, og hemmere av P-gp må stoppes innen 14 dager (eller 5 halveringstider) etter studiestart. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for påmelding/informert samtykke vil deltakeren bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva de skal gjøre hvis nye medisiner må forskrives eller hvis deltakeren vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt.
- Deltakere som er gravide eller ammer.
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ruxolitinib og ulixertinib er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med ruxolitinib og ulixertinib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med ruxolitinib og ulixertinib.
- Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som krever behandling.
Deltakere med kronisk humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B- eller C-virusinfeksjon.
- HIV-infiserte deltakere på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. Merk: testing trenger ikke å utføres under screening med mindre deltakeren har kjent eller mistenkt historie om HIV.
- For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
- Tilstedeværelse av aktiv interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
Historie med kardiovaskulære risikofaktorer:
- Klinisk signifikante, ukontrollerte arytmier og/eller ledningsavvik. Deltakere med kontrollert atrieflimmer >30 dager før studiestart er kvalifisert.
- QTc > 480 msek.
- Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før studiestart;
- Klasse II kongestiv hjertesvikt eller større eller ejeksjonsfraksjon ≤50 % på baseline ekkokardiogram.
- Historie med ukontrollert hypertensjon.
- En historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati (CSR).
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, bruk av aktivt rusmiddel, alkohol eller rusmidler som kan forstyrre studieoverholdelse.
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
- Deltakere som er kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon etter den behandlende legens vurdering ved påmelding.
- Manglende evne til å forstå eller uvillig til å signere skjemaet for informert samtykke.
- Transformasjon til akselerert eller blastfasesykdom, inkludert myeloid sarkom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: JAK/MEK-hemming med Ruxolitinib og Ulixertinib
Fase 1: Det er 3 planlagte dosenivåer av ulixertinib (450 mg BID, 300 mg BID, eller 150 mg BID) i kombinasjon med ruxolitinib i 28 dagers sykluser.
Et 3+3 doseeskaleringsdesign vil bli brukt for å bestemme RP2D for ulixertinib med ruxolitinib.
Fase 2: Deltakerne vil bli behandlet med ulixertinib ved RP2D bestemt fra fase 1-delen av studien i kombinasjon med ruxolitinib i 28 dagers sykluser.
|
Det er 3 planlagte dosenivåer av ulixertinib (450 mg BID, 300 mg BID, eller 150 mg BID)
Ruxolitinib i 28 dagers sykluser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet evaluerbare deltakere
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Hvis ingen av de første 3 pasientene i en kohort opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT), vil neste dosenivå bli studert i en annen kohort på 3 pasienter.
Hvis 1 av de første 3 pasientene på et gitt dosenivå opplever en DLT, vil opptil 3 ekstra pasienter bli behandlet med det samme dosenivået.
Eskalering vil fortsette hvis ikke mer enn 1 av de 6 pasientene opplever en DLT.
|
opptil 28 dager
|
|
Respons på terapi
Tidsramme: i uke 25
|
som definert av International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT arbeidskriterier)
|
i uke 25
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Raajit Rampal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. januar 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. januar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
14. januar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 24-157
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpliktelsen til ansvarlig deling av data fra kliniske studier.
Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og skjema for informert samtykke vil bli gjort tilgjengelig på clinicaltrials.gov
når det kreves som en betingelse for føderale priser, andre avtaler som støtter forskningen og/eller som på annen måte kreves.
Forespørsler om avidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering.
Avidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt under vilkårene i en databruksavtale og kan kun brukes til godkjente forslag.
Forespørsler kan sendes til: crdatashare@mskcc.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .