Un estudio de ruxolitinib en combinación con ulixertinib en personas con mielofibrosis
27 de julio de 2026 actualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Un estudio de fase 1/2 de inhibición combinada de JAK/ERK en pacientes con mielofibrosis
Los investigadores están realizando este estudio para determinar si la combinación de ruxolitinib y ulixertinib es un tratamiento seguro y eficaz para las personas con mielofibrosis.
Los investigadores probarán diferentes dosis de ulixertinib para encontrar la dosis más alta que cause pocos o leves efectos secundarios en los participantes cuando se administra en combinación con ruxolitinib.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
37
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Raajit Rampal, MD, PhD
- Número de teléfono: 646-608-3746
- Correo electrónico: rampalr@mskcc.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Prioty Islam, MD, MS
- Número de teléfono: 646-608-4273
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
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Contacto:
- Gabriella Hobbs, MD
- Número de teléfono: 866-493-1612
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Contacto:
- Raajit Rampal, MD,PhD
- Número de teléfono: 646-608-3746
-
Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Contacto:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Número de teléfono: 646-608-3746
-
Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Contacto:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Número de teléfono: 646-608-3746
-
-
New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Contacto:
- Raajit Rampa, MD, PhD
- Número de teléfono: 646-608-3746
-
Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Contacto:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Número de teléfono: 646-608-3746
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Contacto:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Número de teléfono: 646-608-3746
-
Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Contacto:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Número de teléfono: 646-608-3746
-
-
Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Aún no reclutando
- Cleveland Clinic
-
Contacto:
- Aaron Gerds, MD
- Número de teléfono: 216-444-6833
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico de mielofibrosis primaria, mielofibrosis post-ET, mielofibrosis post-PV o mielofibrosis post-prefibrótica según los criterios de la OMS de 2016.
- Edad ≥18 años.
- Recibir monoterapia con ruxolitinib durante al menos 3 meses con una dosis estable (10 mg dos veces al día a 20 mg dos veces al día) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: la dosificación estable de ruxolitinib debe lograrse de acuerdo con el estricto cumplimiento de las pautas de modificación/reducción de dosis detalladas en el prospecto de ruxolitinib, para pacientes con insuficiencia renal y/o insuficiencia hepática.
- Debe tener enfermedad de riesgo intermedio o mayor DIPSS+, o enfermedad de riesgo intermedio o mayor MIPSS70+
Enfermedad persistente a pesar de la monoterapia con ruxolitinib, como lo demuestra:
o Fibrosis de reticulina/colágeno de grado 2 o 3 en la médula ósea Y
- Esplenomegalia (palpable al menos 5 cm por debajo del margen subcostal/o volumen del bazo > 450 cm^3) O
- Síntomas activos (puntuación MPNSAF TSS >10 con al menos una puntuación MPNSAF TSS >5 o dos puntuaciones >3) O
- Estado funcional ECOG ≤2
Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación, a menos que los valores de laboratorio elevados sean atribuibles al síndrome de Gilbert con la revisión y aprobación del patrocinador:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 0,5 K/mcL
- Plaquetas ≥ 50 K/mcL
- Bilirrubina directa ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institucional
- Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según lo calculado según el estándar institucional
- Recuento de blastos en médula ósea y sangre periférica <10%
- Está de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo (Apéndice D). Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración del medicamento (Apéndice D). Se requieren al menos dos métodos anticonceptivos altamente eficaces, uno de los cuales debe ser un método de barrera, para hombres y mujeres en edad fértil durante la administración y durante 4 meses después de completar el tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración del medicamento.
Criterios de exclusión:
- Uso de terapia farmacológica experimental para MF o cualquier otro medicamento estándar con excepción de hidroxiurea o ruxolitinib dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la terapia combinada y/o falta de recuperación de todas las toxicidades de la terapia anterior (excepto ruxolitinib) hasta Grado 1 o mejor. La hidroxiurea se puede utilizar para controlar la leucocitosis hasta por 4 semanas durante el estudio.
- Participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.
- No está dispuesto a recibir una transfusión de glóbulos rojos para tratar la hemoglobina baja.
- Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
- Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ruxolitinib y ulixertinib.
- Participantes que requieran algún medicamento o sustancia que sea inhibidores o inductores potentes de 3A4, inhibidores potentes de CYP1A2 y CYP2D6 e inhibidores de la glicoproteína P (P-gp). Los inhibidores o inductores potentes de 3A4, los inhibidores potentes de CYP1A2 y CYP2D6 y los inhibidores de P-gp deben suspenderse dentro de los 14 días (o 5 vidas medias) posteriores al inicio del estudio. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar periódicamente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al participante sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el participante está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas.
- Participantes que estén embarazadas o amamantando.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque ruxolitinib y ulixertinib son agentes con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ruxolitinib y ulixertinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ruxolitinib y ulixertinib.
- Infección bacteriana, fúngica o viral activa que requiere tratamiento.
Participantes con infección crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis B o C.
- Los participantes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo. Nota: No es necesario realizar pruebas durante la selección a menos que el participante tenga antecedentes conocidos o sospechados de VIH.
- Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
- Presencia de enfermedad pulmonar intersticial activa o neumonitis.
Historia de factores de riesgo cardiovascular:
- Arritmias y/o anomalías de la conducción clínicamente significativas y no controladas. Son elegibles los participantes con fibrilación auricular controlada> 30 días antes del inicio del estudio.
- QTc > 480 mseg.
- Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio;
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o mayor o fracción de eyección ≤50% en el ecocardiograma inicial.
- Historia de hipertensión no controlada.
- Antecedentes o evidencia/riesgo actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o retinopatía serosa central (RSC).
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, uso activo de drogas, alcohol o sustancias que interferirían con el cumplimiento del estudio.
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación total en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas del estudio; suponer un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
- Participantes elegibles para un alotrasplante de células madre en opinión del médico tratante en el momento de la inscripción.
- Incapacidad para comprender o no querer firmar el formulario de consentimiento informado.
- Transformación a enfermedad en fase acelerada o blástica, incluido el sarcoma mieloide.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inhibición de JAK/MEK con Ruxolitinib y Ulixertinib
Fase 1: Hay 3 niveles de dosis planificados de ulixertinib (450 mg dos veces al día, 300 mg dos veces al día o 150 mg dos veces al día) en combinación con ruxolitinib durante ciclos de 28 días.
Se utilizará un diseño de aumento de dosis de 3 + 3 para determinar la RP2D de ulixertinib con ruxolitinib.
Fase 2: Los participantes serán tratados con ulixertinib en el RP2D determinado a partir de la parte de la fase 1 del estudio en combinación con ruxolitinib durante ciclos de 28 días.
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Hay 3 niveles de dosis planificados de ulixertinib (450 mg dos veces al día, 300 mg dos veces al día o 150 mg dos veces al día)
Ruxolitinib durante ciclos de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Participantes evaluables de toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Si ninguno de los 3 pacientes iniciales de una cohorte experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT), entonces se estudiará el siguiente nivel de dosis en otra cohorte de 3 pacientes.
Si 1 de los 3 pacientes iniciales con un nivel de dosis determinado experimenta una DLT, hasta 3 pacientes adicionales serán tratados con ese mismo nivel de dosis.
La escalada continuará si no más de 1 de los 6 pacientes experimentan una DLT.
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hasta 28 días
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Respuesta a la terapia
Periodo de tiempo: en la semana 25
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según lo definido por el Grupo de Trabajo Internacional-Investigación y Tratamiento de Neoplasias Mieloproliferativas (criterios de trabajo del IWG-MRT)
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en la semana 25
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Raajit Rampal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de enero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
14 de enero de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 24-157
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center apoya al comité internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) y la obligación ética de compartir responsablemente los datos de los ensayos clínicos.
El resumen del protocolo, un resumen estadístico y el formulario de consentimiento informado estarán disponibles en Clinicaltrials.gov.
cuando sea necesario como condición para otorgamientos federales, otros acuerdos que respalden la investigación y/o cuando se requiera de otro modo.
Las solicitudes de datos de participantes individuales no identificados se pueden realizar a partir de 12 meses después de la publicación y hasta 36 meses después de la publicación.
Los datos de los participantes individuales no identificados informados en el manuscrito se compartirán según los términos de un Acuerdo de uso de datos y solo podrán usarse para propuestas aprobadas.
Las solicitudes pueden realizarse a: crdatashare@mskcc.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .